助力藥物研發(fā) 核磁共振技術(shù)加快先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)
【中國化工儀器網(wǎng) 本網(wǎng)視點(diǎn)】說起核磁共振,大多數(shù)人對(duì)它的印象都還停留在醫(yī)院的核磁共振成像上。作為一種更為新型的影像檢查技術(shù),核磁共振成像在疾病的診斷中具有的潛在優(yōu)越性和對(duì)人體無害優(yōu)點(diǎn),確實(shí)在醫(yī)學(xué)上有著不可替代的地位,是眾醫(yī)護(hù)人員的左膀右臂。但這只是核磁共振技術(shù)為人所知的冰山一角而已。
自1946年兩位美國科學(xué)家布洛赫和珀塞爾觀察到凝聚態(tài)的核磁共振信號(hào)至今已經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)過去了。經(jīng)過60多年的迅猛發(fā)展,核磁共振技術(shù)早已從一開始用來測(cè)定原子核的磁矩等物理方面的應(yīng)用拓展到了化學(xué)、醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、材料、食品、地球科學(xué)甚至是井下作業(yè)等領(lǐng)域。
核磁共振在藥物研發(fā)上的應(yīng)用起源于生物學(xué)領(lǐng)域。20世紀(jì)八十年代瑞士科學(xué)家Wuthrich教授創(chuàng)造性地將核磁共振技術(shù)應(yīng)用到蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)解析上,從此核磁共振技術(shù)在生物學(xué)領(lǐng)域開始被重視,而利用核磁共振技術(shù)對(duì)生物大分析結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)的研究更是直接推動(dòng)了核磁共振在藥物設(shè)計(jì)、藥物代謝方面的應(yīng)用進(jìn)程。到20世紀(jì)末,科學(xué)家們成功將核磁共振技術(shù)運(yùn)用于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)過程,又悄然開啟了一場(chǎng)藥物研發(fā)的技術(shù)革命。
新藥的研發(fā)主要需要經(jīng)過兩個(gè)過程,一是對(duì)先導(dǎo)化合物的確定,二是對(duì)藥物構(gòu)效關(guān)系的研究和對(duì)活性化合物的篩選。在選定了藥物作用的靶標(biāo)后,藥物學(xué)家首先需要找到一個(gè)能對(duì)該靶標(biāo)產(chǎn)生作用的化合物,而后圍繞先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)合成大量新的化合物。藥物學(xué)家通過對(duì)合成化合物結(jié)構(gòu)的構(gòu)效關(guān)系和活性數(shù)據(jù)分析,有效地對(duì)合成物進(jìn)行優(yōu)化,終選定一種作為候選藥物。在這整個(gè)過程中,人力物力的消耗是不可計(jì)量的,同時(shí)實(shí)驗(yàn)人員還面臨著巨大的失敗風(fēng)險(xiǎn)。而核磁共振技術(shù)在物質(zhì)結(jié)構(gòu)和小分子與蛋白質(zhì)相互作用研究上的優(yōu)越性,為藥物學(xué)家?guī)砹吮憷?br />
如在質(zhì)溶解素非肽類抑制劑先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)過程中,藥物學(xué)家利用核磁共振技術(shù)成功找到了對(duì)基質(zhì)溶解素活性很高的先導(dǎo)化合物。又如在FK506結(jié)合蛋白抑制劑先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)過程中,藥物學(xué)家在已經(jīng)選定了兩個(gè)先導(dǎo)配體后,利用核磁共振技術(shù)輕松得到了三元復(fù)合物在空間的相對(duì)位置和小分子配體的空間取向。這種基于核磁共振技術(shù)的分子設(shè)計(jì)、篩選方法,在很大程度上縮短了先導(dǎo)化合物成型的周期,提高了研發(fā)效率。
每一種新藥上市對(duì)于患者而言都是福音,但藥物研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)而不易見成效的過程。然而核磁共振技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用讓我們相信,未來現(xiàn)代科技的不斷進(jìn)步和藥物研發(fā)技術(shù)的不斷提升將會(huì)使藥物研究變得更加便利。
關(guān)注本網(wǎng)官方微信 隨時(shí)閱讀專業(yè)資訊
- 上海交通大學(xué)臺(tái)式核磁共振分析儀中標(biāo)結(jié)果公告 2024-12-10 10:25:41
- 項(xiàng)目名稱:上海交通大學(xué)臺(tái)式核磁共振分析儀,項(xiàng)目編號(hào):1639-244122240651,招標(biāo)范圍:臺(tái)式核磁共振分析儀,招標(biāo)機(jī)構(gòu):上海市機(jī)械設(shè)備成套(集團(tuán))有限公司,招標(biāo)人:上海交通大學(xué)
- 光澤計(jì)、霧度儀中標(biāo)結(jié)果公告 2024-11-26 11:23:51
- 項(xiàng)目名稱:中國石油廣西石化煉化一體化轉(zhuǎn)型升級(jí)項(xiàng)目化工中心化驗(yàn)室塑料光學(xué)設(shè)備,項(xiàng)目編號(hào):0720-2440zbzx0189/04,招標(biāo)范圍:貨物名稱:光澤計(jì)2臺(tái)、魚眼測(cè)定儀2臺(tái)、霧度儀2臺(tái)、色差計(jì)2臺(tái)、核磁共振儀1臺(tái)、激光粒度儀1臺(tái),招標(biāo)機(jī)構(gòu):中國石油物資有限公司,招
- 磁共振成像掃描分析系統(tǒng)中標(biāo)結(jié)果公告 2024-11-19 11:01:11
- 項(xiàng)目名稱:磁共振成像掃描分析系統(tǒng),項(xiàng)目編號(hào):0801-244ZJ2443017,招標(biāo)范圍:磁共振成像掃描分析系統(tǒng)1套,招標(biāo)機(jī)構(gòu):浙江國際招投標(biāo)有限公司,招標(biāo)人:杭州師范大學(xué)
- 東方600MHz核磁共振波譜儀中標(biāo)結(jié)果公告 2024-11-18 14:55:33
- 項(xiàng)目名稱:中國科學(xué)院上海藥物研究所600MHz核磁共振波譜儀采購項(xiàng)目,項(xiàng)目編號(hào):0729-244OIT300919,招標(biāo)范圍:600MHz核磁共振波譜儀 1套,招標(biāo)機(jī)構(gòu):東方國際招標(biāo)有限責(zé)任公司,招標(biāo)人:中國科學(xué)院上海藥物研究所
- 預(yù)算911萬 中國海洋大學(xué)采購顯微共聚焦拉曼光譜儀等 2024-11-15 08:54:00
- 近日,中國海洋大學(xué)就“中國海洋大學(xué)顯微共聚焦拉曼光譜儀、全自動(dòng)氨基酸分析儀等設(shè)備采購項(xiàng)目”發(fā)布公開招標(biāo)公告,預(yù)算金額為911.5萬元。
版權(quán)與免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其它來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)或和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。