探索肥胖與腫瘤治療新途徑：復旦大學王立順團隊揭示新型抗肥胖靶點與化合物

2024年10月29日 10:27:55來源：化工儀器網點擊：5068

　　【化工儀器網行業百態】肥胖，這一全球性的健康挑戰，與2型糖尿病、心血管疾病及高血壓等多種疾病緊密相連，嚴重威脅著人類的健康。盡管現有的抗肥胖藥物能在一定程度上協助患者減重，但其療效有限且伴隨較大的副作用，因此，發掘新型、高效的抗肥胖藥物靶點與治療策略顯得尤為重要。

　　番荔枝，這一被俗稱為林檎、釋迦果的水果，其根部所含的活性成分——番荔枝內酯，為抗肥胖藥物的研發提供了新的線索。南京大學姚祝軍教授團隊基于番荔枝內酯，成功合成了其類似物AA005。在小鼠實驗中，AA005展現出了顯著的脂代謝調控能力，能夠有效減輕飲食誘導的肥胖，并改善葡萄糖耐受與胰島素抵抗狀況。

　　近日，國際知名學術期刊《自然-通訊》在線發表了一項重要研究成果。該研究顯示，AA005在小鼠體內能夠顯著提升代謝率，增加能量消耗，減少脂肪堆積，從而有效對抗飲食引起的肥胖，并改善葡萄糖耐受與胰島素抵抗。這些發現預示著AA005有望成為治療肥胖癥及其相關疾病的新型藥物。

　　研究人員進一步揭示，AA005具有脂溶性，能夠特異性地聚集在脂肪組織中，并進入脂肪細胞的線粒體。在線粒體內，AA005與線粒體內膜的蛋白HADHA發生相互作用，改變其心磷脂酶活性，導致線粒體膜上成熟心磷脂含量下降。這一變化進而激活解偶聯蛋白1(UCP1)，促進產熱，從而增加能量消耗與代謝率，減少脂肪積累。

　　AA005的發現為肥胖癥的臨床治療開辟了新的道路。其顯著的抗肥胖效果與獨特的作用機制，使其有望成為治療肥胖癥及其相關疾病的新型藥物。此外，AA005還展現出了抗腫瘤活性，為伴有肥胖的腫瘤患者提供了新的治療希望。

　　該研究成果由復旦大學王立順教授、海南醫科大學校長陳國強教授(中國科學院院士)及南京大學姚祝軍教授共同指導完成，復旦大學韓冰博士、李占明博士及上海交通大學醫學院趙旭赟博士為論文的共同第一作者。

　　盡管AA005在抗肥胖與抗腫瘤方面展現出了巨大潛力，但其臨床應用仍需進一步探索。未來的研究將聚焦于AA005的安全性與有效性評估，以及其在不同人群中的適用性考察。同時，深入研究AA005與HADHA相互作用的詳細機制，將為AA005的臨床應用奠定更為堅實的理論基礎。

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