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通過臺式 qNMR 測定制劑片劑中的Tadalafil

檢測樣品：制劑片劑

檢測項目：Tadalafil

方案概述：我們描述了使用臺式NMR對活性藥物成分進行結構確認；降解產物和/或雜質的評估，以評估該技術在測定和含量均勻性測試中的功效和性能。

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更新時間2022年01月18日

上傳企業上海跡亞國際商貿有限公司

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方案詳細說明相關產品清單

核磁共振 (NMR) 是一種極其強大的表征技術，常用于藥物研究以鑒定新化合物、評估純度以及表征和優化化學反應，無論是在線（使用流通池）、離線還是在線（用于核磁共振管反應或等分分析）。雖然不太常見，但它也已被確立為制藥行業常規定量分析的有用技術。1,2,3,4 臺式 NMR 已成為一種易于使用的技術，可將 NMR 光譜的使用擴展到初創企業和中小企業制藥公司，并提供易于使用、緊湊且可自動化的替代方案，允許 qNMR 直接納入質量控制實驗室并供技術人員使用。

在這方面，我們描述了使用臺式 NMR 對活性藥物成分進行結構確認；降解產物和/或雜質的評估，以評估該技術在測定和含量均勻性測試中的功效和性能。

NMR 與常用方法相比具有許多優勢，例如滴定、紅外 (IR) 光譜、拉曼光譜和色譜法。它具有化學特異性、非靶向性、非破壞性、無需校準的固有定性，并且需要非常簡單的樣品制備。它不需要準備稀釋系列，不消耗大量溶劑，也不需要真正的標準物質5進行分析。

在本應用說明中，我們使用 1H NMR 評估作為參考標準購買的他達拉非的純度（圖 1a），并使用兩種市售的含有Tadalafil的成分進行分析測試。這些藥物以商品名 Cialis 和通用名 Apo-Tadalafil 出售。這些藥物用于治療良性前列腺增生6、勃起功能障礙7和肺動脈高壓8。

在此定量 NMR 分析中，對苯二甲酸二甲酯（圖 1b）用作內部校準物。選擇它是因為它的 1H 共振中至少有一個與目標化合物的共振不重疊，并且它的 T1 值比其他可能的 qNMR 內標短。此處提供的示例特定于制藥，但 qNMR 方法是通用的，可以在純度測定對流程至關重要的任何領域的常規分析中進行驗證。

圖 1：a) Tadalafil的結構，b) 對苯二甲酸二甲酯 (DMT) 的結構。綠色和紅色圓圈代表本研究中評估的質子。

實驗程序：Tadalafil參比標準品純度測定

將參考標準化合物（Tadalafil，11.78 mg）Lot#：LRAB8867 和經認證的內部校準物（對苯二甲酸二甲酯 (DMT)，2.73 mg）Lot#：BCBT9974 準確稱量到小瓶中，并加入 600 μL DMSO-d6.使用渦旋混合器混合溶液直至樣品和內標*溶解。將得到的澄清溶液轉移到 5 mm NMR 管中，并在確定 T1 值后獲得 1H NMR 譜。8.08 ppm DMT 信號的 T1 值為 2.82 s，Tadalafil 5 .92 ppm 信號的 T1 值為 0.53 s。所有化合物均購自 Sigma-Aldrich，無需進一步純化即可使用。

光譜是在 32 °C 下使用 Nanalysis 60PRO 臺式 NMR 光譜儀在 60 MHz 質子頻率（1.418 特斯拉）下獲得的。使用以下采集參數進行實驗：復數點數，8192；光譜寬度，24 ppm；掃描次數，32；掃描延遲，20 s；光譜中心，8.03 ppm；采集時間，5.57 秒； 90° 脈沖持續時間，15.1 μs。每個光譜都應用零填充處理，零填充點數等于65536，進行相位和基線校正，洛倫茲到高斯窗口乘法應用于FID（指數線加寬 (lb) 和高斯線加寬 (gb)分別設置為 -0.1 和 0.3 Hz）。9 光譜采集一式五份進行。

結果與討論：Tadalafil 參考標準化合物純度測定

使用以下等式 (1) 計算分析物 Px 的純度：

式中 Ax 為Tadalafil在 5.92 ppm 處的信號積分值； ADMT是屬于DMT的8.08ppm處信號的積分值； NDMT 和 Nx 分別對應于 DMT 和Tadalafil的自旋數； Mx 和 DMT 分別是Tadalafil和 DMT 的分子量； mx 是Tadalafil的加權質量； mDMT 和 PDMT 分別是 DMT10 的加權質量和報告的純度。

表 1：使用對苯二甲酸二甲酯 (DMT) 作為內部校準物測定Tadalafil (X) 參考化合物的純度。