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點擊化學什么意思？
2017-9-28 閱讀(9907)
點擊化學（Click chemistry）是2001年美國諾貝爾化學獎獲得者貝瑞.夏普利斯（K.Barry Sharpless）等提出的一系列反應，其核心是開辟一整套以含雜原子鏈接單元C-X-C為基礎的組合化學新方法，用少量簡單可靠和高選擇性的化學轉變來獲得更廣泛的分子多樣性。
點擊化學的原理是在一定環境條件（溫和、含水）下，一對功能性基團彼此快速、有選擇性地相互反應（“咔嚓”）。即兩個相兼容的具有點擊功能基團A和B被激活，被激活的兩個分子形成穩定的偶聯體。
常見點擊化學反應
自2001年點擊化學提出以來，點擊化學已在合成化學、生物靶標、藥物設計、ADMET、酶學研究、基因組學、蛋白質組學、免疫學等多個領域得到廣泛應用。
蛋白質的二級結構，特別是α-螺旋與β-折疊，是生物相互作用的關鍵，運用點擊化學使非天然氨基酸側鏈上疊氮化物與炔基或者氰基形成的五元雜環，能夠達到在多肽中穩定這類二級結構，從而提高其生物活性的目的，例如，通過分子模擬優化后，這類雜環結構已成功應用于生物分子cJun（轉錄過程中的一種α-螺旋同源二聚體）和抗菌肽中。
蛋白質活性表達譜（Activity-Based Protein Profiling,ABPP）是研究重要藥物靶點蛋白質的結構與功能的主要方法之一，是利用活性位點導向探針對蛋白質的結構與功能進行研究的新型技術，以一種相對簡單明了的方法在分子、細胞水平研究活性小分子與生物大分子之間的復雜相互作用，從而從分子水平揭示生物體在生理或者病理狀態下的關鍵調控機制。Cravatt和合作者通過點擊化學將活性位點導向探針鏈接到蛋白質中，實現實時在位觀察細胞環境中蛋白質活性的變化。
點擊化學可分為兩類：
1 銅催化反應類型
- 銅（I）催化疊氮化物-炔烴反應（Cu(I)- catalyzed Azide - Alkyne Click Chemistry reaction，CuAAC）；
特點：
- 小型的疊氮化物和炔烴具有優良的底物性質
- 試驗適用條件的*化（類型&銅來源、還原劑和銅配體)
- 適用于對銅毒性不礙事的實驗(不推薦用于體內或活細胞標記)
- 反應速率zui慢（相對其它兩種反應）
2 無銅反應類型
力引發的的疊氮-炔基偶合反應（Strain-promoted Azide - Alkyne Click Chemistry reaction，SPAAC）
特點：
- 檢測小分子疊氮化物比CuAAC反應更快
- 不需要銅離子，無毒性
- 沒有催化劑或者配體，因此無需大量的條件優化
四氮雜苯-反式環辛烯連接反應（Tetrazine–trans- Cyclooctene Ligation，TCO）
點擊化學特點：
- 快速點擊化學反應，適合體內細胞標記和低濃度反應。
- 無需銅離子，無毒
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