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 白細胞免疫球蛋白樣受體 (The leukocyte immunoglobulin-like receptors, LILRs) 由抑制性LILR亞家族B（LILRB1-5）和激活性LILR亞家族A（LILRA1-6）組成。LILRB家族受體屬于I型跨膜糖蛋白，胞外區含有Ig樣結構域，胞內區含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）結構域，是免疫抑制性受體。LILRBs（LILRB1-5）主要在髓系細胞表達，同時在腫瘤干細胞上也高表達，并可能直接調控癌癥的發生和復發以及腫瘤干細胞的活性。LILRBs能抑制腫瘤免疫活性，并支持癌細胞在多種癌癥中存活，促進腫瘤生長和轉移。

LILRB1可與多種配體結合，包括人類白細胞抗原（HLA）I類分子、人巨細胞病毒UL18蛋白、鈣結合蛋白S100A8和S100A9等。LILRB1通過控制炎癥反應和細胞毒作用，進行免疫調節和限制自身免疫反應。LILRB1阻斷會提高由雙特異性T細胞接合物誘導的效應CD8 T細胞的細胞溶解活性。

LILRB2與腫瘤微環境中的相關配體HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d相互作用，致使髓系細胞促進腫瘤生長，增進腫瘤免疫逃逸。

急性髓系白血病細胞中激活的 LILRB3 導致 cFLIP 的聚集及其后的 NF-κB 上調，進而提高白血病細胞存活率并抑制T細胞介導的抗腫瘤活性。LILRB3還能抑制Takayasu動脈炎中的過敏性炎癥和自身免疫，并且LILRB3在敗血癥期間充當免疫抑制調節劑。有研究表明，LILRB3的交聯會抑制FcαR介導的中性粒細胞活化；在人嗜堿性粒細胞中，LILRB3與LILRA2或FcεRI的交聯也會抑制細胞活化。

在生理條件下，LILRB4通過在T細胞和漿細胞等多種免疫細胞上的表達，在免疫系統的功能中起著非常重要的作用。在病理條件下，LILRB4通過多種信號通路影響各種疾病的進程，如腫瘤和白血病的轉化和浸潤。LILRB4的差異表達存在于多種免疫系統疾病中，如川崎病、系統性紅斑狼瘡（SLE）和敗血癥。LILRB4在炎癥性疾病中也具有有效的作用，LILRB4可通過NF-κB信號傳導導致細胞凋亡，并通過降低磷酸酶（SHP）1磷酸化激活NF-κB信號傳導導致炎癥。此外，LILRB4還是單核細胞白血病重要的標志物，通過ApoE/LILRB4/SHP-2/uPAR/Arginase-1信號軸在急性髓系白血病細胞中支持腫瘤細胞浸潤到組織中并抑制T細胞活性。

LILRB5特異性結合HLA-B7和HLA-B27重鏈，可能在肥大細胞炎癥反應中發揮作用。

LILRB家族能與多種配體結合，從而賦予的多功能特性，使得LILRBs在免疫治療領域中具有重要意義，是有潛力的腫瘤治療靶點。以LILRB家族受體為靶點的藥物研發競爭也日漸激烈。杭州以明生物自主研發的一款靶向LILRB2的潛在“first-in-class"全新抑制性抗體已經在國內獲批臨床。此外，Jounce、NGM Biopharmaceuticals、Agenus/默沙東、Nextcure等多家公司已經在布局LILRB靶點。

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