AZD-8055 1009298-09-2

AZD8055
分子式：C25H31N5O4    分子量：465.54
 
 
產(chǎn)品描述
AZD8055 是新型的，ATP競爭性的mTOR抑制劑，IC50為0.8 nM，作用于PI3K亞型和ATM/DNA-PK，具有優(yōu)異的選擇性（約1000倍）。
靶點(diǎn)
全長mTOR
截短的mTOR
       
IC50
0.8 nM
0.13 nM
       
體外研究
AZD8055作用于所有 PI3K亞型 (α, β, γ, δ) 和其他近PI3K激酶家族(ATM和DNA-PK)顯示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K 和4E-BP1) ，mTORC2 (AKT) 和下游蛋白的磷酸化。AZD8055*抑制4E-BP1抗Rapamycin 的T37/46 磷酸化位點(diǎn), 導(dǎo)致明顯抑制cap-dependent 轉(zhuǎn)譯作用。AZD8055有效抑制U87MG, A549和H838 細(xì)胞增殖， IC50分別為53, 50，和20 nM。AZD8055作用于H838和A549細(xì)胞，也誘導(dǎo)自體吞噬和增加LC3-II 水平。AZD8055降低白血病細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進(jìn)展, 降低白血病祖細(xì)胞的無性系生長，且在白血病細(xì)胞中誘導(dǎo)caspase依賴的細(xì)胞凋亡，但是作用于正常未成熟的CD34+ 細(xì)胞時(shí)不會(huì)產(chǎn)生這種誘導(dǎo)作用。AZD8055 抑制兒科臨床前期測試計(jì)劃(PPTP)細(xì)胞系，IC50 為24.7 nM，且在EFS 分布時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生明顯區(qū)別。
體內(nèi)研究
AZD8055 按2.5/10 mg/kg劑量作用于U87MG和A549移植瘤抑制pS6和pAKT，導(dǎo)致腫瘤生長受抑制。AZD8055按10/20 mg/kg劑量處理多種移植瘤包括U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3和MES-SA時(shí)，顯示出明顯的抗癌活性。AZD8055誘導(dǎo)腫瘤體積下降約40%, 伴隨著AKT, S6K，和SGK蛋白激酶磷酸化的切除。用AZD8055 (5mg/kg, 每天2次) 和SAHA (100 mg/kg/每天)處理PTEN+/−LKB1+/hypo 移植瘤，導(dǎo)致腫瘤生長全部受抑制，且對(duì)鼠mTORC1和mTORC2信號(hào)抑制沒有副作用。
溶解性
DMSO 93 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 3 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
AZD8055是*種抑制兩種類型mTOR蛋白的藥物，被認(rèn)為可能比之前mTOR抑制劑更有效。