近日,中科院上海生科院營養科學研究所的科學家在一項研究中,揭示了人ELISA試劑盒在癌癥發生發展中新的功能和機制。相關研究成果日前發表于美國《癌癥研究》雜志。
腫瘤壞死因子受體相關因子6(TRAF6),是腫瘤壞死因子受體相關因子家族的成員之一,zui初被發現于白細胞介素1(IL-1)及CD40信號傳導途徑。作為泛素連接酶,人ELISA試劑盒可以對其底物進行Lys63連接的多聚泛素化修飾,進而促進其底物激酶如TAK1和PKB (Akt)的活性,在先天和后天免疫、骨代謝以及淋巴結發育中發揮重要作用。近來的研究顯示,人ELISA試劑盒可能在癌癥發生發展過程中也扮演重要角色,但學界對其具體作用和機制尚不清楚。
在營養科學研究所研究員方靖的指導下,博士研究生孫恒和李雪冰等開展了TRAF6在結腸癌中的作用及分子機制研究。研究發現,人ELISA試劑盒可以提高低氧誘導因子-1α(HIF-1α)蛋白的穩定性,并且這種調節作用不依賴于氧氣。HIF-1α是轉錄因子,調節多種基因的表達,在腫瘤血管生成和腫瘤發展過程中發揮非常重要的作用。機制研究表明,TRAF6可以結合HIF-1α并對其進行Lys63連接的多聚泛素化修飾,阻止了HIF-1α的降解,導致該蛋白在細胞內累積。動物實驗發現,降低TRAF6的水平可以明顯抑制腫瘤血管的生成和腫瘤生長。這些結果表明TRAF6通過促進HIF-1α的表達在癌癥的發展過程中發揮重要作用;同時,該研究也發現了一個新的HIF-1α泛素化修飾方式,豐富了對HIF-1α蛋白修飾的認識。
據悉,人ELISA試劑盒該項研究受到國家自然科學基金委、中科院和上海生科院的經費支持。
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