RA是一種破壞性的疾病,能夠導致關節(特別是手腳的小關節)發炎、僵硬、疼痛和變形.它被認為是一種自身免疫疾病,這就意味著身體的免疫系統攻擊它自己的組織,這種攻擊主要是由白細胞發動的.根據Feinberg的說法,已知幾種DNA突變是RA的風險因子,但是似乎存在其他抑制或增強這種風險的因子.一種可能的因子涉及附著到DNA序列上的化學標記.這些標記有助于調節DNA序列何時和如何被讀取,它們如何被用來制造蛋白以及它們如何影響疾病的發作或惡化.
Feinberg注意到,更為復雜的是,附著到特定DNA序列上的這些標記自身也能夠被基因調節.他說,"導致特定序列被標記的細節是未知的,但是它似乎表明一些標記事件依賴于某些DNA序列.換句話說,這些標記序列處于基因控制下."然而,其他的標記事件似乎依賴于細胞過程和環境改變,其中一些改變似乎是疾病的結果而不是它的原因.為了區分這兩類標記事件,研究人員對來自300多人(一些人患有RA,其他人沒有)的白細胞DNA序列和它們的標記模式進行分門別類.
研究人員隨后篩選出似乎并不影響RA風險因子的標記.比如,如果一些標記在患有RA的人們的DNA和未患有RA的人們的DNA中都觀察到,那么就推測這些位點的標記與疾病的產生或原因不相關.接著從與RA相關聯的標記中,他們找出似乎依賴于DNA序列的標記.zui后,他們確信被鑒定出的DNA序列本身在患有RA的病人體內更加普遍.通過這種方式,他們創建出與發生變化的DNA標記模式相關聯的DNA序列列表,而且這種DNA序列列表和發生改變的DNA標記模式都與RNA相關聯.
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