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研域(上海)化學試劑有限公司

不同尋常的癌干細胞代謝

時間:2013-4-8閱讀:973

來自羅徹斯特大學醫(yī)學中心的科學家們提出了急性髓性白血病,一種侵襲性的癌癥難于治療的一個新理由:相比于大多數其他的腫瘤細胞,驅動這一疾病的一個細胞亞群代謝似乎要慢很多。

緩慢的代謝在許多重要的方面保護了白血病細胞,使得它們能夠更好的生存。研究小組還發(fā)現了一種針對這一*代謝狀態(tài)的實驗性藥物,并已開始檢測它治療這一疾病的效力。研究人員將相關結果發(fā)表在1月17日的《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上。

研究的通訊作者、羅徹斯特大學醫(yī)學中心癌癥中心教授Craig T. Jordan博士正在與一個藥物制造商建立合作關系,在這一領域開展進一步的測試。實驗室研究中的化合物已被用于臨床試驗。

Jordan說:“我們認為針對白血病干細胞代謝是一種*的方法,有潛力廣泛應用于幾種形式的白血病。我們的研究工作令人感到興奮,是因為我們鑒別出了一些現正開發(fā)用于臨床的藥物,我們希望其有巨大的潛力,可很快用于改善白血病患者的護理。”

主要研究員、Jordan實驗室博士后Eleni Lagadinou說,當研究小組發(fā)現白血病干細胞的代謝與其他的腫瘤細胞如此不同之時,他們集中研究了這一過程的確切作用機制。

他們發(fā)現,白血病干細胞是通過一種稱作氧化磷酸化的單一過程,在線粒體中生成了它們需要的所有能量。相比之下,其他的癌細胞和正常干細胞還依賴于第二種燃料來源——糖酵解來生成能量。

獲得了這一新信息,隨后研究人員探索了與氧化磷酸化相關的信號通路,以尋找致命弱點終止這一過程。他們發(fā)現一種稱作BCL-2的重要基因表達增高,這對于白血病干細胞能量生成至關重要。

研究小組還了解了制藥行業(yè)處于不同研發(fā)階段的BCL-2抑制藥物;Lagadinou和Jordan發(fā)現了兩種這樣的化合物,并在人類白血病樣本中對它們進行了測試。研究結果表明,藥物傾向性殺死不活躍的、代謝較慢的白血病干細胞。

*,白血病細胞能夠長時間休眠,在接受治療后,可以突然發(fā)動另一輪的攻擊。

Lagadinou 說:“這種治療有望靶向傳統(tǒng)藥物相對無法觸及的,休眠白血病干細胞亞群。還有重要的一點需要指出,化合物不會損傷正常細胞,因為正常細胞能力利用另一條信號通路來生成能量。”

不會對健康細胞產生毒性,研究人員希望這些藥物能夠在緩解期靶向這一疾病,此時肅清殘余白血病是極其重要的。

白血病,這種血癌可分為四種常見類型:急性髓系白血病(AML)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、慢性粒細胞白血病(CML)和慢性淋巴細胞白血病(CLL)。AML在成人中zui常見,且zui難治療,其部分原因是它影響了未成熟細胞。每年近5萬新病例被確診,約一半人死亡。

研究人員發(fā)現在過去的十年里,許多治療并非旨在除去白血病根源——“白血病干細胞”,因此從未真正*這一疾病。

 

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