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T細胞的這些功能,你一定不知道!
閱讀:1984 發(fā)布時間:2019-6-21T細胞作為免疫系統(tǒng)中的重要組分和效應細胞,在抵抗細菌病毒等外來病原體和殺傷癌細胞等方面扮演著*的重要角色。因此本文為大家?guī)斫陉P于T細胞的研究進展,與大家一些學習進步!
在慢性病毒感染期間,殺傷性T細胞引發(fā)惡病質(zhì)產(chǎn)生
在一項新的研究中,來自奧地利、德國、美國和瑞士的研究人員鑒定出病毒感染可導致惡病質(zhì)的機制。在遭受一種特定病毒感染的小鼠中,殺傷性T細胞引發(fā)脂肪組織和體重的減少,不過它們?nèi)绾巫龅竭@一點仍然不清楚。相關研究結果發(fā)表在Nature Immunology期刊上。
為了了解感染如何促進惡病質(zhì)產(chǎn)生,這些研究人員研究了一種業(yè)已確定的病毒感染模型:感染淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV)的小鼠,這種病毒是一種嚙齒動物傳播的病原體,也可以感染人類。他們觀察到,在接觸這種病毒后的一周內(nèi),這些小鼠便表現(xiàn)出人類惡病質(zhì)患者的癥狀:它們移動得更少,體重減輕了20%,部分肌肉和脂肪組織消失了。
這些研究人員進行了大量實驗,以便了解是什么在他們的小鼠模型中促進惡病質(zhì)產(chǎn)生。他們首先阻斷了一些"常見的可疑"蛋白,比如IL-6和TNFα,已知這些蛋白在小鼠模型中引發(fā)惡病質(zhì)。但令人吃驚的是,這對動物的組織消瘦沒有任何改善,這表明一種不同的機制在起作用。因此,這些研究人員決定研究T細胞是否可能發(fā)揮作用,這是因為已知它們在小鼠中會促進與小鼠LCMV感染相關的病理出現(xiàn)。令他們吃驚的是,他們發(fā)現(xiàn),當他們在LCMV感染前幾天注射破壞殺傷性T細胞的抗體時,他們能夠阻止這些小鼠體重減輕:相比于未受感染的健康小鼠,殺傷性T細胞已被剔除的小鼠顯示出很少甚至沒有體重減輕。Baazim回想道,"這是令人吃驚的方面之一",這是因為殺傷性T細胞---也稱為CD8+ T細胞---在此之前并未發(fā)現(xiàn)與惡病質(zhì)有關。
進一步的實驗顯示殺傷性T細胞需要被LCMV病毒激活以觸發(fā)惡病質(zhì),而且它們還需要被特定的抗病毒細胞因子激活。然而,目前還不清楚殺傷性T細胞究竟如何促進惡病質(zhì)產(chǎn)生。 Bergthaler說,他認為這些T細胞可能正在釋放一種可溶性因子來指導脂肪組織開始燃燒脂肪,或者它們首先通過另一種類型的細胞傳遞這種信息。他說,"這是我們留下的重大問題之一。我們知道T細胞在起作用,但我們不知道它們是如何起作用的。"就目前而言,T細胞在促進惡病質(zhì)產(chǎn)生中的作用似乎于LCMV感染。當這些研究人員用流感病毒重復一些實驗時,他們發(fā)現(xiàn)T細胞似乎沒有引發(fā)惡病質(zhì)。Bergthaler團隊當前正在探索這種機制是否能夠阻止其他的病毒感染。
美國威爾康奈爾醫(yī)學院內(nèi)分泌學家Marcus Goncalves實驗室的博士后研究員Ezequiel Dantas(未參與這項新的研究)指出,對癌癥相關惡病質(zhì)的研究主要集中在細胞因子上,比如IL-1、IL-6和TNFα。然而,旨在阻斷這些細胞因子的臨床干預尚未顯示成功---"這意味著我們尚未了解全部情況",Dantas說。對他而言,這項新的研究表明惡病質(zhì)可能是通過科學家們尚未了解的其他機制發(fā)生的。Dantas補充道,"他們正在描述一種以前尚未探索過的全新體重減輕途徑。"
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