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恒遠(yuǎn)產(chǎn)品文獻(xiàn):醛固酮,血管緊張素 II,血栓素 B2試劑盒
閱讀：431 發(fā)布時(shí)間：2019-9-6| 提 供 商 | 上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司 | 資料大小 | 753.5KB |
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濟(jì)脈通片對(duì)長(zhǎng)期飲酒大鼠血壓及相關(guān)活性物質(zhì)的影響
陳素紅 1*，劉小胖 1，蘇敏霞 1，夏超群 1，蘇 潔 2，呂圭源 1, 2
1. 溫州醫(yī)科大學(xué)，浙江 溫州 325035 2. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053
摘 要：目的 觀察降壓中藥濟(jì)脈通片對(duì)長(zhǎng)期飲酒大鼠的血壓、肝腎功能及血管活性物質(zhì)的影響。方法 SD 大鼠 40 只，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、濟(jì)脈通片組、氨氯地平組，每組 10 只，雌雄各半。大鼠自由飲用白酒，乙醇體積分?jǐn)?shù)梯度遞增，造模 4周后開始 ig 給藥，每天 1 次，連續(xù)給藥 49 周。定期監(jiān)測(cè)大鼠收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MBP），檢測(cè)血生化指標(biāo)。末次給藥后，大鼠下腔靜脈叢取血，依次測(cè)血漿血管緊張素 II（Ang II）、醛固酮（ALD）、血栓素 B2（TXB2）水平。
結(jié)果 連續(xù)飲酒 12 周，模型大鼠的血壓（SBP、DBP、MBP）升高，直至飲酒 53 周仍穩(wěn)定；濟(jì)脈通片給藥 15 周起，明顯降低長(zhǎng)期飲酒模型大鼠的血壓（SBP、DBP、MBP），長(zhǎng)達(dá) 49 周的給藥期間顯示其降壓效果穩(wěn)定（P＜0.05、0.01）。濟(jì)脈通片給藥第38～48 周，能不同程度降低飲酒模型大鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）量（P＜0.05、0.01）。濟(jì)脈通片給藥 49 周能夠降低飲酒模型大鼠血漿 ALD、Ang II、TXB2的量（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 濟(jì)脈通片對(duì)長(zhǎng)期飲酒致高血壓模型大鼠有良好的降壓作用，對(duì)大鼠肝損傷具有改善作用，其降壓機(jī)制可能與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、血栓素水平有關(guān)。
關(guān)鍵詞：濟(jì)脈通片；高血壓；肝功能；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；血栓素
中圖分類號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：0253 - 2670(2014)09 - 1278 - 06
高血壓是常見的心血管病。隨著生活水平的提高，飲酒、吸煙、高鹽、高糖、高脂飲食以及長(zhǎng)期處于高度緊張狀態(tài)下等不良生活習(xí)慣而導(dǎo)致高血壓的人數(shù)也越來越多。有報(bào)道酒精攝入量≥20 g/d 是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，飲酒量與血壓水平呈正相關(guān)[1]，長(zhǎng)期大量飲酒能導(dǎo)致高血壓。模擬飲酒等人類不良生活方式，建立接近人類病癥的高血壓動(dòng)物模型具有現(xiàn)實(shí)意義。本課題組前期研究已報(bào)道了高糖高脂喂養(yǎng)[2]、高嘌呤飲食[3]、長(zhǎng)期飲酒[4]可引起大鼠血壓升高及相關(guān)指標(biāo)異常，建立了多種不良生活方式誘導(dǎo)的高血壓動(dòng)物模型。
濟(jì)脈通片是由夏枯草、野菊花、決明子 3 味中藥制成的復(fù)方制劑，具有清肝瀉火之功效，用于肝火亢盛型高血壓的治療，2007 年獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床批件，2011 年獲得國(guó)家科技部重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)資助開展臨床研究。本實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果表明，濟(jì)脈通片能明顯降低自發(fā)性高血壓（SHR）大鼠和腎性高血壓（RHR）大鼠的血壓[5-6]；降低高血壓伴高尿酸血癥模型大鼠血清尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平，其降尿酸機(jī)制可能與抑制黃嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脫氨酶（ADA）活性有關(guān)[7]。濟(jì)脈通片與硝苯地平聯(lián)用對(duì)老年自發(fā)性高血壓大鼠起協(xié)同降壓作用，降壓機(jī)制可能與升高血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、血清 NO 量等有關(guān)[8]。鑒于濟(jì)脈通片對(duì)多種高血壓模型的良好改善作用，長(zhǎng)期過量飲酒又是常見的不良生活方式之一，故本實(shí)驗(yàn)在前期研究的基礎(chǔ)上，采用長(zhǎng)期飲酒致高血壓大鼠模型，觀察濟(jì)脈通片對(duì)飲酒模型動(dòng)物的血壓、肝腎功能以及血管活性指標(biāo)的影響，為濟(jì)脈通片的臨床用藥提供參考。
1 材料
1.1 動(dòng)物
SD 大鼠，50 只，雌雄各半，體質(zhì)量 180～220 g，浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào) SCXK（浙）
2008-0033。
1.2 藥物與試劑
濟(jì)脈通片，批號(hào) 20111201，0.465 g/片（含熊果酸1.526 mg/片），浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司；苯磺酸氨氯地平片，批號(hào) 1205013，輝瑞制藥有限公司；戊ba比妥鈉，批號(hào) WS20120112，德國(guó)分裝，上海西唐試劑公司；肝素鈉，批號(hào) 101217，江蘇常州千紅生化制藥股份有限公司。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、UA，均由寧波美康生物科技股份有限公司提供；Cr，上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。醛固酮（ALD）、血管緊張素 II（Ang II）ELISA 試劑盒、血栓素 B2（TXB2）ELISA 試劑盒，均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供。紅星二鍋頭酒（清香型白酒，酒精度 52%），2.5 L/瓶，北京紅星股份有限公司。
1.3 儀器ALC-NIBP 無創(chuàng)血壓測(cè)量分析系統(tǒng)，上海奧爾科特生物科技有限公司；TBA40—FR 型全自動(dòng)生化分析儀，東芝醫(yī)療系統(tǒng)株式會(huì)社；Powerwave340酶標(biāo)儀，美國(guó) Bio-TEK 公司；DDL—5 低速冷凍多管離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠。
2 方法
2.1 分組、造模及給藥
SD 大鼠，40 只，雌雄各半，隨機(jī)分為 4 組，即對(duì)照組、模型組（給予等體積蒸餾水），濟(jì)脈通片
組（418 mg/kg，相當(dāng)于臨床人用等效劑量）、氨氯地平組（1 mg/kg）；除對(duì)照組外，各組大鼠在正常飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上，用蒸餾水稀釋白酒，給予體積分?jǐn)?shù)為 5%的白酒，大鼠自由飲用，于 59 d 內(nèi)體積分?jǐn)?shù)遞增至 22%，從飲用 22%白酒開始，持續(xù)飲用。于造模 4 周后，按 10 mL/kg 劑量每天 ig 給藥 1 次，連續(xù)給藥 49 周（即持續(xù)造模 53 周）。
2.2 指標(biāo)檢測(cè)
2.2.1 血壓 采用ALC-NIBP無創(chuàng)傷血壓測(cè)量分析系統(tǒng)檢測(cè)各組大鼠血壓。測(cè)壓前先打開預(yù)熱器加熱，保證室內(nèi)溫度保持在 25～30 ℃。檢測(cè)并確認(rèn)各通道的氣密性是否正常，將大鼠裝入適宜的裝有恒溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的鼠籠（27～30 ℃），鼠尾穿過器孔固定，連接脈搏傳感器，測(cè)量清醒狀態(tài)下大鼠收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MBP）。分別于給藥第 0、2、5、8、12、15、21、26、32、36、41、45、49 周，觀察大鼠血壓 SBP、DBP、MBP（1 mmHg＝0.133 kPa）的變化。
2.2.2 血生化指標(biāo) 于造模 42 周（給藥 38 周）后，禁食 12 h，眼底靜脈叢取血 2 mL，室溫靜置 2 h 后，3 500 r/min 離心 10 min，取上清。使用 TBA40—FR型全自動(dòng)生化分析儀，采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定 ALT、AST；酶比色法測(cè)定 UA、ku味酸法測(cè)定 Cr 水平。
2.2.3 體內(nèi)活性物質(zhì) 末次給藥后禁食不禁水 12 h，用 3%戊ba比妥鈉（2 mL/kg）ip 麻醉，下腔靜脈叢取血，將 0.5 mL 血加入已加肝素鈉（1 500 U/mL）的抗凝管中，3 500 r/min 離心 10 min 分離血漿，按 ELISA試劑盒要求檢測(cè)血漿 Ang II、ALD、TXB2水平。