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恒遠(yuǎn)告訴大家：診斷胰腺囊腫的新方法
閱讀：764 發(fā)布時間：2011-12-19
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恒遠(yuǎn)告訴大家：診斷胰腺囊腫的新方法
美國約有2%的人口患有胰腺囊腫，其中一部分需要手術(shù)切除并進行病理分析，以判斷其是否有惡變傾向。胰腺囊腫在中老年人群中較為常見，大多數(shù)并不產(chǎn)生臨床癥狀，因此大多數(shù)患者對其囊腫并不知曉。但隨著MRI、CT、腹部超聲等影像學(xué)檢查的普及，很多胰腺囊腫被發(fā)現(xiàn)。而以現(xiàn)有技術(shù)，除非手術(shù)切除并進行病理分析，否則無法知曉囊腫對患者是否有危害，這使得醫(yī)生和患者陷入兩難的境地。
研究者分別對導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤（IPMN）、漿液性囊腺瘤（SCA），粘液性囊腫（MCN）和假乳頭狀實體瘤（SPN）進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)每一類型的囊腫都有其特異性的基因改變：SCA的3號染色體片段丟失，破壞了抑癌基因VHL的活性；MCN的生長驅(qū)動癌基因KRAS突變，以及抑癌基因RFN43基因突變或丟失；而SPN僅有CTNNB1基因突變，該基因在腫瘤發(fā)生中的作用尚不明確，多數(shù)腫瘤僅在多次突變后才會出現(xiàn)；IPMN的癌基因KRAS和GNAS突變，也有RFN43突變。
研究發(fā)現(xiàn)，VHL、CTNNB1、和RFN43基因突變或缺失是胰腺囊腫發(fā)生的基礎(chǔ)，這3個基因與泛素蛋白系統(tǒng)相互作用，去除細(xì)胞中的異常蛋白質(zhì)并保持細(xì)胞中蛋白質(zhì)在正常水平。VHL和RFN43基因編碼泛素連接酶，發(fā)揮呈遞異常蛋白給泛素分子的作用，泛素連接酶失活可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)堆積。類似的，SPN囊腫的CTNNB1基因突變使其產(chǎn)物β連環(huán)蛋白對泛素化處理產(chǎn)生抵抗。
該研究突破了囊腫只能手術(shù)切除及病理檢查方可明確診斷的傳統(tǒng)，使胰腺囊腫的診斷及治療變得便捷，為胰腺囊腫患者是否采取手術(shù)治療提供了依據(jù)。此外，該研究還確定了RFN43為抑癌基因，并指出泛素系統(tǒng)異常在胰腺囊腫的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。
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