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喜訊:重慶大學學者揭示YY1促進癌細胞增殖的新機制
閱讀:1654 發(fā)布時間:2018-6-212018年6月21日,腫瘤細胞能夠改變代謝以迎合它們對大分子的需求,支持細胞的快速增殖同時解決氧化應激問題。轉錄因子YY1(yin yang 1)在多種腫瘤類型中發(fā)生表達上調,該分子對腫瘤細胞增殖和轉移至關重要,但到目前為止YY1在腫瘤細胞代謝重編程中的作用還沒有得到很好的了解。
近來自重慶大學的研究人員發(fā)現(xiàn)YY1能夠調節(jié)戊糖磷酸途徑中的一個關鍵限速酶,幫助腫瘤細胞進行代謝重編程,該研究提示YY1能夠以多種方式促進腫瘤發(fā)育,為靶向YY1開發(fā)癌癥治療新方法提供了重要信息。
在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)YY1通過激活葡萄糖-6磷酸脫氫酶(G6PD)改變腫瘤細胞代謝,G6PD是戊糖磷酸途徑中的關鍵限速酶。通過刺激戊糖磷酸途徑,YY1增強核苷酸和DNA的合成,降低細胞內活性氧簇(ROS)的水平并通過提供NADPH促進細胞的抗氧化防御作用。重要的是,YY1介導對腫瘤細胞戊糖磷酸途徑的調控并不通過p53來執(zhí)行,而是由YY1直接激活G6PD的轉錄。通過G6PD調節(jié)戊糖磷酸途徑的活性與YY1誘導的腫瘤細胞增殖和腫瘤形成有很強的關聯(lián)性。
總得來說,這些結果發(fā)現(xiàn)了YY1以p53非依賴性方式調節(jié)G6PD的新功能,這一新功能將YY1在腫瘤發(fā)生方面的作用與腫瘤細胞代謝重編程在一起,為開發(fā)新的癌癥治療方法提供了重要信息。
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