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南方醫科大學敲除模型發現血管調節機制
閱讀：1173 發布時間：2017-1-6上海恒遠報道：來自南方醫科大學第三附屬醫院的研究人員利用成骨細胞特異基因敲除的小鼠與細胞模型，揭示了骨內血管的調節的新機理，提示靶向Cxcl9是防治骨丟失相關疾病的新策略。通過減少骨內Cxcl9含量，增加骨內血管，可能有助于加速骨折愈合。
這一研究成果公布在Nature Communications雜志上，文章的通訊作者是南方醫科大學第三附屬醫院（廣東省骨科研究院）白曉春教授和金大地教授，白曉春教授主要從事mTOR信號調節機制，骨代謝調控等方面的研究，曾在Science雜志發文鑒定了TSC信號通路的一個重要成員（FKBP38蛋白）作為腫瘤抑制蛋白的重要機制。
今年4月，這一研究組也同樣在Nature Communications上發文，發現雷帕霉素靶蛋白復合物1能通過甲狀旁腺激素相關肽調控軟骨細胞的生長、增殖與分化，為軟骨發育過程中細胞增殖與分化的協調機制提供新的觀點，為臨床使用雷帕霉素影響兒童骨骼發育提供理論解釋。
正常的軟骨發生發育過程對于兒童四肢骨骼的發育、良好體形的維持具有重要作用。軟骨發育進程受阻或異常，會導致軟骨營養不良、軟骨發育不全等兒童骨骼疾病的發生，多表現為軀體四肢比例失常的侏儒癥。
白曉春教授等人發現雷帕霉素靶蛋白復合物1（mTORC1）的活性在軟骨細胞分化發育過程中存在規律性動態變化，過度激活mTORC1通路能夠促進軟骨細胞增殖，抑制其肥大分化及終末分化，引起小鼠軟骨發育不全；深入研究發現其分子機理是mTORC1通過改變其下游激酶S6K1活性，干預轉錄因子Gli2入核轉錄過程，激活其下游重要的軟骨發育分子PTHrP的表達，zui終影響軟骨細胞的肥大分化進程。
研究中，課題組則是利用成骨細胞特異基因敲除的小鼠與細胞模型，發現作為骨髓微環境重要組分的成骨細胞，其可分泌趨化因子Cxcl9（MIG，干擾素-γ誘導單核細胞因子），后者與VEGF相互作用并阻止其與血管內皮細胞膜上的受體(VEGFR)結合，從而抑制血管。
骨髓是一種高度異質性、血管化的組織，骨髓血管運輸的氧氣、營養物質、生長因子與激素等對于骨的發育及其穩態維持至關重要。這項研究還發現mTORC1可通過上調轉錄因子STAT1表達，增強STAT1與Cxcl9基因啟動子區的結合，增加Cxcl9的轉錄與分泌，從而抑制骨的血管與骨形成。注射Cxcl9抗體可促進骨質疏松模型小鼠的血管與骨形成。這項研究闡明了成骨細胞調節骨髓血管的機制，提示靶向Cxcl9是防治骨質疏松等骨丟失相關疾病的一個新策略。上海恒遠作為生物產品銷售代表，我司對這一重要發現表示熱烈的祝賀。感謝南方醫科大學研究者所辛勤付出的勞動成果。上海恒遠近期重點推出BIM試劑盒，擁有靈敏性好，特異性高等優點，深受新老客戶好評，新年*季，趕緊拿起訂購吧！
