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PNAS：iPS細(xì)胞治療獲重要進(jìn)展
閱讀：1038 發(fā)布時(shí)間：2016-7-28青光眼是世界上zui常見(jiàn)的致盲原因之一，屬于致盲性的神經(jīng)退行性疾病。這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)因子包括眼內(nèi)壓升高（IOP）、年齡增大、遺傳學(xué)變異等。目前人們主要通過(guò)眼藥水、激光手術(shù)或傳統(tǒng)手術(shù)來(lái)治療青光眼。
愛(ài)荷華大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上發(fā)表文章指出，干細(xì)胞有望修復(fù)青光眼的“排水系統(tǒng)”，成為治療這種疾病的新途徑。“我們相信，用健康細(xì)胞替換青光眼中受損或缺失的小梁網(wǎng)細(xì)胞，可以恢復(fù)眼睛的功能，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Dr. Markus Kuehn表示。
微小而精密的小梁網(wǎng)（trabecular meshwork）組織相當(dāng)于眼睛的排水系統(tǒng)，可以避免眼睛積累過(guò)多的液體。當(dāng)眼睛里的液體過(guò)多時(shí)，上升的眼內(nèi)壓就會(huì)導(dǎo)致青光眼。這種疾病對(duì)視神經(jīng)損害很大，可能導(dǎo)致患者失明。研究顯示，將干細(xì)胞注射到青光眼小鼠模型的眼睛中可以促進(jìn)小梁網(wǎng)細(xì)胞的再生。
研究人員在研究中使用了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）。重編程技術(shù)可以將患者自身的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>iPS細(xì)胞，這些細(xì)胞不僅繞過(guò)了胚胎干細(xì)胞的倫理爭(zhēng)議，還能降低機(jī)體產(chǎn)生排斥的幾率。研究人員先用真正的人類小梁網(wǎng)細(xì)胞處理培養(yǎng)液，然后用這些液體培養(yǎng)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。
研究表明，給青光眼小鼠注射這些細(xì)胞，可以促進(jìn)小梁網(wǎng)的細(xì)胞增殖，使其新的內(nèi)源細(xì)胞。這說(shuō)明移植細(xì)胞不僅能夠自己存活下來(lái)，還能誘導(dǎo)機(jī)體更多的細(xì)胞，放大治療的效果。研究人員是在移植九周之后進(jìn)行評(píng)估的，實(shí)驗(yàn)室小鼠通常只存活兩到三年，九周差不多相當(dāng)于人類的五、六年。
青光眼主要可分為原發(fā)性開(kāi)角型青光眼（POAG）、原發(fā)性閉角型青光眼（PACG）和剝脫性青光眼。研究人員認(rèn)為，iPS細(xì)胞治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼是很有希望的。不過(guò)，新生小梁網(wǎng)細(xì)胞可能zui終也會(huì)發(fā)生病變，這就需要再次進(jìn)行治療。目前還不清楚多次細(xì)胞療法是否可行，研究人員將進(jìn)一步探索這個(gè)問(wèn)題。
青光眼具有家族聚集性，說(shuō)明其發(fā)病機(jī)理包含很強(qiáng)的遺傳學(xué)因素。PACG的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡增長(zhǎng)、女性和東亞血統(tǒng)，大約80%的PACG患者生活在亞洲。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院的王寧利教授領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)與新加坡研究人員合作，通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）鑒定了PACG的五個(gè)新易感位點(diǎn)。這一重要成果發(fā)表在四月四的Nature Genetics雜志上。
視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）的進(jìn)程性死亡是青光眼zui主要的一項(xiàng)特征，人們已經(jīng)對(duì)這種疾病進(jìn)行了數(shù)十年研究，但仍不清楚RGC的死亡機(jī)制。中山大學(xué)和加州大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了深入研究。他們將遺傳學(xué)易感性與RGC死亡的潛在機(jī)制關(guān)聯(lián)起來(lái)，提出了闡明青光眼發(fā)病機(jī)理的重要理論。這項(xiàng)研究發(fā)表在Molecular Cell雜志上，文章通訊作者是中山大學(xué)眼科中心的劉奕志教授和加州大學(xué)圣地亞哥分校的張康教授。
開(kāi)角型青光眼因?yàn)椴〕贪l(fā)展緩慢，常常被人們忽視。2014年08月，復(fù)旦大學(xué)、電子科技大學(xué)、新加坡國(guó)家眼科中心等機(jī)構(gòu)的研究人員，采用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）鑒別出了與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼相關(guān)的新易感基因。這一研究結(jié)果發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。
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