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研究提出:將治療性抗體從內向外翻轉可抗癌
閱讀：1006 發布時間：2016-12-192016年12月19日訊/上海恒遠/- -加州大學河濱分校的研究人員感謝駱駝和駱駝科動物，因為他們因此開發了一種新的癌癥治療方法，該方法是高度選擇性阻斷缺陷基質金屬蛋白酶（MMPs）行動的方法。
MMP是一組26種緊密相關的蛋白酶（分解其他蛋白質的酶），其在組織再生和其它正常細胞過程中是必需的。然而，當腫瘤生長時，某些MMPs過度產生，使得癌細胞擴散到身體的其它部分。
本周在美國國家科學院院刊上發表的研究中，UIG伯恩斯工程學院化學和環境工程助理教授Xin Ge和他的同事們描述了對MMPs高度選擇性的治療性單克隆抗體的開發，這意味著它們可以結合特定的MMP并阻斷其活性而不影響其他MMP家族成員。這些抗體的開發受到駱駝科動物家族中天然存在的抗體的啟發。
結果可以產生新的治療方法- 不僅可針對多種癌癥，而且還可針對例如阿爾茨海默病，哮喘，多發性硬化和關節炎引起的其它疾病。
20多年來，科學家一直在開發阻斷缺陷MMP的藥物，以阻止癌癥的起始和擴散。但是對各種有希望的小分子的臨床試驗均已失敗 - 很大程度上是因為它們缺乏靶向錯誤MMP，并同時允許“好的”MMP執行其常規的細胞職責所需的特異性。
“臨床試驗的失敗告訴我們，成功的MMP治療需要選擇性而不是廣泛性抑制劑，但是由于MMP家族成員之間難以置信的保守性，小分子抑制劑實現這種選擇性是非常困難的，由于較低的總體功效和副作用廣譜抑制劑在臨床試驗中失敗，”Ge如是說。
具有更大的和固有地更特異性結合位點的單克隆抗體已經被作為小分子的替代物。然而，到目前為止，由于它們結合位點之間的不相容性，科學家們努力開發了MMP-阻斷抗體。
“人類抗體和MMP都有凹陷或埋藏結合位點，這使它們之間的相互作用幾乎不可能，它們根本不會粘在一起，”Ge如是說。
這就是為什么研究人員轉向凸起，環狀結合位點發現駱駝和美洲駝抗體與凹形MMP位點相互作用。該團隊化學合成了在駱駝科中發現的凸環的人類抗體的數十億個變體。在測試它們時，發現了幾十種在實驗室模型中高度有效阻斷MMP和減少癌癥的傳播途徑。
“雖然我們不能直接在人類中使用駱駝或美洲駝抗體，因為它們會導致免疫反應，但是我們可將它們作為我們創建人類抗體的靈感。”上海恒遠專業供應基質金屬蛋白酶ELISA試劑盒，種屬齊全，咨詢訂購！
