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研究揭開病毒性出血熱的原因
閱讀：399 發(fā)布時間：2014-12-1研究人員一直認為，IFN-I蛋白對有效的抗病毒應(yīng)答是*的，仍然用其來治療一些慢性病毒感染，這項新的研究表明，有時候這些蛋白質(zhì)的作用弊大于利，阻斷它們或它們激活的特定生物途徑，可能是治療出血熱的一個很好策略。
這一發(fā)現(xiàn)，來自于研究小組zui近利用新西蘭黑色（NZB）小鼠的一項研究，NZB小鼠是一個實驗近交系，到中年期，它過度活躍的免疫系統(tǒng)會導致類似狼瘡的一種自身免疫性疾病。研究小組想了解，早期病毒感染將如何影響小鼠，他們將一種深入研究的小鼠病毒（稱為淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒，LCMV），注入一組小鼠的體內(nèi)。
親本的LCMV Armstrong（53b病毒株）并沒有引起癥狀，被NZB小鼠快速清除。但是一個變種（LCMV-C1-13，可有效感染細胞并引起引起持續(xù)性感染，在大多數(shù)其他小鼠中仍然只引起較輕疾病）則具有明顯不同的影響，表現(xiàn)出嚴重的疾病跡象。感染后七到八天，注射LCMV-C1-13的NZB小鼠全部死亡。
進一步的調(diào)查顯示，泄漏的血管、流體和浸潤到肺部的免疫病毒特異性T細胞，可降低血小板計數(shù)和人類出血熱中發(fā)現(xiàn)的病癥。
因為科學家們都知道，LCMV屬于一個病毒家族，該家族包括拉沙病毒——導致世界上zui常見的出血熱，在一部分患者中具有高的致死率。Baccala說：“拉沙病毒和LCMV，通過相同的細胞表面受體，感染相同的細胞類型。”拉沙病毒每年感染幾十萬人，每年可導致超過2萬人死亡。
大多數(shù)感染拉沙病毒的人，只表現(xiàn)輕微的病情，但是約有20%的患者會發(fā)展為出血性綜合征。登革病毒的表現(xiàn)相同，只在一部分患者中造成出血性綜合征。在感染LCMV-C1-13的NZB小鼠中觀察到的病理學表明，這些小鼠可以作為這些人出血性綜合征的有用模型，為這種疾病如何發(fā)展及其治療停止點，提供了線索。
Baccala及其同事很快發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，NZB小鼠抗病毒CD8細胞毒性T細胞應(yīng)答的過度活躍，是致命出血性疾病的原因。研究人員觀察到，高于正常數(shù)量的強大CD8+T細胞，會影響NZB小鼠組織和CD8+細胞表面更多數(shù)量的免疫刺激分子。這種CD8+T細胞過度反應(yīng)，會損壞肺血管的內(nèi)皮細胞，使它們開始泄漏，從而造成致命的肺部積液。
在歷*，IFN-I蛋白被認為是保護性抗病毒應(yīng)答的主要驅(qū)動因素。當Baccala及其同事阻斷IFN-I信號時，感染一天后，CD8+T細胞反應(yīng)幾乎就已經(jīng)不存在，NZB小鼠體內(nèi)的LCMV-C1-13水平急劇上升。在這些條件下，小鼠沒有表現(xiàn)出疾病跡象，似乎能夠無限地容忍高載量的病毒，這意味著，當病毒沒有引起免疫應(yīng)答時，它本身幾乎是無害的。