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技術(shù)文章

治療惡性膠質(zhì)瘤的新靶標(biāo)

閱讀:438          發(fā)布時(shí)間:2014-12-26

靶向治療是癌癥治療日益和突破性手段,其中藥物或其他物質(zhì)被設(shè)計(jì)成能干擾那些控制癌細(xì)胞生長和存活的基因或分子。現(xiàn)在,弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心和分子醫(yī)學(xué)研究所VCU(VIMM)科學(xué)家們已經(jīng)確定了microRNA和一種基因之間的相互作用,有助開發(fā)出治療惡性膠質(zhì)瘤的新藥物。

相關(guān)研究zui近發(fā)表在Neuro-Oncology雜志上,科學(xué)家Luni Emdad博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)提供證據(jù),特定microRNA——miR-184和促癌基因SND1之間有相互作用,miR-184是已知的能通過調(diào)節(jié)各種參與癌癥生長的基因,抑制腫瘤發(fā)展,同時(shí)SND1已顯示在乳腺癌,結(jié)腸癌,前列腺癌和肝癌發(fā)展中發(fā)揮顯著作用。通過各種臨床前實(shí)驗(yàn),研究小組證實(shí)miR-184表達(dá)的增加能減緩神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長和侵襲特點(diǎn),其機(jī)制為通過直接調(diào)節(jié)SND1。此外,他們還發(fā)現(xiàn)SND1水平降低會(huì)導(dǎo)致STAT3的水平降低,STAT3是已經(jīng)顯示出促進(jìn)zui致命腦癌的特性基因。

腦瘤病人迫切需要有效治療,F(xiàn)isher表示:我們希望miR-184和SND1之間關(guān)系的新認(rèn)識(shí),zui終將導(dǎo)致新的藥物以減少SND1表達(dá),改善患者的預(yù)后。以前的研究已經(jīng)顯示在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者組織樣品中,miR-184水平是非常低的。用先進(jìn)的計(jì)算機(jī)分析技術(shù)來設(shè)計(jì)研究和處理生物數(shù)據(jù),研究人員確定miR-184可以調(diào)節(jié)極少數(shù)的基因其中就包括SND1。

已知SND1與多種癌癥有關(guān)聯(lián),Emdad,F(xiàn)isher和其同事進(jìn)一步探索這種關(guān)系。相對于正常腦組織,他們證實(shí)了人腦膠質(zhì)瘤組織樣品和體外培養(yǎng)的細(xì)胞系中miR-184表達(dá)水平低,以及SND1的表達(dá)增加。利用REMBRANDT大型公共腦瘤數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù),研究人員證實(shí)SND1水平較低患者存活期長于SND1表達(dá)升高患者。

我們?nèi)匀槐仨毧朔芏嗟奶魬?zhàn),我們還有很長的路要走在開展臨床實(shí)驗(yàn)前。未來的研究將致力于探討SND1和STAT3之間的關(guān)系,找到與惡性膠質(zhì)瘤相關(guān)的更多microRNA,并探討在更先進(jìn)的臨床前模型用藥物阻斷SND1表達(dá)后對腫瘤的影響。

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