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美成功將成纖維細胞直接變為心肌細胞

閱讀:68          發布時間:2013-10-21

美成功將成纖維細胞直接變為心肌細胞
據英國《每日電訊報》報道,美國研究人員發現了一種將老鼠心臟內的成纖維細胞直接變成心肌細胞的新方法。研究人員表示,此方法一旦在人體試驗中獲得成功,再生的心肌組織將可用以修復因自然衰老和心搏停止導致的損傷,同時還可避免干細胞療法的安全隱患。該研究發表在一期的《細胞》雜志上。

  現有方法對心臟損傷的治療效果不夠理想,存在的主要問題是,在心臟病發作過程中,心肌細胞死亡后,無法重新激活心肌細胞和周圍的結締組織——成纖維細胞。成纖維細胞功能活動旺盛,對不同程度的細胞變性、壞死和組織缺損以及骨創傷的修復意義重大。

  因此,有很多科學家嘗試使用患者自身干細胞來修復受損的心臟。干細胞是人體基本組成細胞之一,具有發育成各種人體組織的能力。科學家希望,在把干細胞注入患者血管后,它們能夠發揮自身特點,對心臟肌肉起到修補作用。

  但美國加州大學格拉德斯通心血管疾病研究所的迪帕克·斯里瓦斯塔瓦團隊則通過對成纖維細胞進行重新編程,直接變成心肌細胞來修復受損的心臟。研究人員還發現,不相干的成體細胞可不用回到干細胞狀態而直接從一種細胞重組為另一種細胞,從而避免了干細胞療法中存在的各種安全隱患(如形成腫瘤等)。

  新方法同使用干細胞修復心臟的工作原理大致一樣。不同之處在于,使用干細胞修復心臟時,研究人員一般在人體外培育心肌細胞,再將其注入人體內。而新方法則只需要在心肌受損的地方,將結締組織變為心臟肌肉細胞即可。

  研究人員開始時使用了14種對心臟形成至關重要的遺傳因子,這些因子共同作用可將成纖維細胞重組成心肌樣細胞。之后,研究人員發現,其中的3個因子組合后就足以有效地將成纖維細胞轉換為心肌樣細胞,并打開了大多數心肌細胞中的相同基因表達。

  研究人員將心肌轉錄因子GATA4、肌細胞增強因子Mef2c和轉錄因子Tbx5裝在一個支架上,將支架放置在冠狀動脈中,在一兩周時間內,轉錄因子對成纖維細胞進行重新編程后將其變為了心肌樣細胞。

  研究人員在老鼠身上進行的試驗表明,在將這3種轉錄因子引入老鼠的心臟后僅一天時間,在跳動的心臟內,超過20%的成纖維細胞zui終“變身”為心肌細胞。

  研究人員表示,心臟中一半的細胞是成纖維細胞,能夠通過重新編程將成纖維細胞直接變成心肌細胞對心臟再生醫學具有重要的意義。他們將在接下來的5年內開展人體臨床試驗。
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