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西安瑞禧生物科技有限公司

谷胱甘肽(GSH)及其還原響應型納米載體

時間:2019-8-20閱讀:5028

谷胱甘肽(GSH)及其還原響應型納米載體

谷胱甘肽(GSH)(210 mmolL)濃度是外GSH濃度(220 txmolL)1 000倍以上,且比正常內濃度4倍,尤其在一些中,GSH甚要出10倍∞¨。因此,這種內外還原性的差異為設計還原響應型納米載體實現內響應性提供了一種的思路。內除了主要還原性物質GSH外,還存在有硫氧還原蛋白還原、二價鐵離子(Fe)、溶體硫醇還原(GILT)、半胱氨酸等還原性物質。

 

,還原響型智能納米載體受到了遞送領域的,并取得了令人鼓舞的研究進展。還原響應型智能納米載體結構中的還原化學鍵包括:二硒鍵口、琥珀酰亞胺一硫醚鍵、二硫鍵,其中二硫鍵研究為。目前報道的還原納米載體大多為聚合物膠束,二硫鍵可位于親水和疏水鏈段連接處和載體材料之間舊刮以及兩親性分子材料的疏水鏈段,。常見的還原化學鍵、載體結構設計及相關功能如表3所示。

還原響應型納米載體于化學的內觸發釋放。本課題組通過含有二硫鍵的連

接臂將疏水脫氧膽酸(DOCA)偶聯于親水長鏈透明質酸(HA)得聚合物HASSDOCA,在水溶液中可自組裝為還原響應型膠束,用于紫杉醇的靶向遞送及內還原響應,體外、胞漿還原下釋放實驗證實,該膠束在正常體液條件下穩定存在,但在20 mmolL GSH還原條件下二硫鍵斷裂,膠束解體,釋放。體內外實驗結果亦表明,還原膠束具有的殺傷能力及抗活性。

 

以二硫代二丙基(DTDP)為還原連接臂,將順鉑(Pt)偶聯于兩親聚合物聚乙二醇-(L一谷氨酸)(PEGPLG)的疏水鏈PLG上,制備了順鉑的還原分子前體PEGP(LG

DTDPPt)。研究表明,該膠束在10mmolL GSH存在的條件下,二硫鍵斷裂,40 h順鉑的釋放量達80%。卵巢移植荷小鼠實驗顯示,與游離的Pt相比,該前體PEGP(LGDTDPPt)具有的抑制的活性。

還原響應型納米載體亦可以實現內觸發釋放。Dong等。3 7。通過二硫鍵將陽離子聚合物聚[2一甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)]偶聯于兩親聚合物聚乙二醇一聚己內酯(PEGPCL)的疏水鏈段上,用于負載siRNA。研究表明,在條件下,該納米載體穩定,而進入還原物質的后,二硫鍵斷裂,PD-MAEMA/siRNAPEGPCL上脫落,進內涵體逃逸,并釋放siRNA

 

通過還原交聯劑制備殼交聯或核交聯膠束,能夠提聚合物膠束在體內的穩定性及靶點釋放的選擇性。用33’一二硫代二丙酸(DPA)作為交聯劑,制備了一種基于聚

(g一芐基.L.谷氨酸酯)-b.葡聚糖(PBLGbdextran)的殼交聯納米膠束,用于阿霉素(DOX)的內釋放。該膠束在有0010 molL GSH條件下,DOX12 h內釋放量為75%,而在無GSH條件下,DOX595 h才釋放30%。實驗也表明,該膠束能抑制HeLaHepG2的。

 

Huang等一9。制備了一種以22 7一二硫二乙醇一二丙烯酸酯為交聯劑的核交聯膠束,用于紫杉醇(PTX)的胞內還原響應釋放。研究表明,在無還原劑二硫蘇糖醇(DTF)的條件下,釋放緩慢,而在100 mmolL DTr下,釋放速率加快。實驗顯示,與游離PTX和非還原膠束相比,該核交聯還原膠束具有增效果。

 

(LA)也常來制備二硫鍵交聯的膠束。分子內含有一個二硫鍵,在微量還原物質DTI"作用下,內部二硫鍵發生斷裂,分子間巰基與巰基相互連接形成的二硫鍵,用于膠束的交聯。如Chen等㈣o報道了一種偶聯(LA)一順一環己烷二羧酸(CCA)的聚(乙二醇)-b.聚(賴氨酸)多肽嵌段共聚物[PEGP(LLCCALA)]。該多肽共聚物自組裝形成具有還原和pH雙重的聚合物膠束,用于DOX的內釋放。側鏈通過微量DTF進行催化,形成核交聯膠束。研究表明,在條件下,該膠束穩定性,而在10 mmoLL DTr內條件下解交聯,加快DOX的釋放。此外,在pH 50的內涵體酸性下,CCA發生酸裂解,進一步加快DOX的釋放,24 h釋放量達967%。M1Tr實驗顯示,和對照組相比,該膠束具有增效果。

 

西安瑞禧生物可以提供一種由二硫鍵連接的二親共聚物材料,該類材料可以制備一種納米膠束,在下雙硫鍵因谷胱甘肽(GSH)還原性 發學鍵斷裂 破壞膠束結構 加速釋放。

產品列表:

mPEG-SS-PLGA

PLGA-SS-PEG-PLGA

PLGA-SS-PEG-MAL

PLGA-SS-PEG-COOH

PLGA-SS-PEG-NH2

PLGA-SS-PEG-NHS

PLGA-SS-PEG-Biotin

PLGA-SS-PEG-N3

PLGA-SS-PEG-SH

PLGA-SS-PEG-OH

PLGA-SS-PEG-Br

PLGA-SS-PEG-Folate

PLA-SS-mPEG

PLA-SS-PEG-PLA

PLA-SS-PEG-MAL

PLA-SS-PEG-COOH

PLA-SS-PEG-NH2

PLA-SS-PEG-NHS

PLA-SS-PEG-Biotin

PLA-SS-PEG-N3

PLA-SS-PEG-SH

PCL-SS-PEG-OMe

PCL-SS-PEG-PCL

PCL-SS-PEG-MAL

PCL-SS-PEG-COOH

PCL-SS-PEG-NH2

PCL-SS-PEG-NHS

PCL-SS-PEG-Biotin

PCL-SS-PEG-N3

PCL-SS-PEG-SH

西安瑞禧生物科技有限公司還可以提供一種在磷脂和PEG直接連接雙硫鍵,該類材料可以制備出具有氧化還原性質的脂質體納米粒子,同樣這種脂質體因為中較濃度的谷胱甘肽(GSH)還原性 而破壞脂質體的結構加快釋放

MPEG-SS-DSPE

MPEG-SS-DOPE

MPEG-SS-DPPE

MPEG-SS-DMPE

DSPE-SS-PEG-NH2

DSPE-SS-PEG-COOH

DSPE-SS-PEG-NHS

DSPE-SS-PEG-MAL

DSPE-SS-PEG-N3

DSPE-SS-PEG-SH

DSPE-SS-PEG-ALK

DSPE-SS-PEG-Biotin

DSPE-SS-PEG-FITC

DSPE-SS-PEG-FA

以上資料源于西安瑞禧生物科技有限公司
西安瑞禧生物科技有限公司
Xi'an ruixi Biological Technology Co;Ltd
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