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新基因調(diào)節(jié)哮喘的發(fā)生

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在確定了輕度,中度和重度持續(xù)性哮喘的基因特征后,研究人員應(yīng)用了概率因果方法來(lái)識(shí)別主調(diào)節(jié)基因,并在獨(dú)立隊(duì)列中驗(yàn)證了其結(jié)果。研究人員確定了一個(gè)嚴(yán)重程度和年齡不同的哮喘共有的主調(diào)節(jié)基因(FOXJ1)。兒童嚴(yán)重持續(xù)性哮喘的主要調(diào)控基因(LRRC23,TMEM231,CAPS,PTPRC FYB);和兒童和成人輕度/中度持續(xù)性哮喘的主調(diào)節(jié)基因(C1orf38,F(xiàn)MNL1)。鑒定出的主要調(diào)控因子調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá),這些下游基因調(diào)節(jié)睫狀功能和炎癥反應(yīng)以影響哮喘的終癥狀。

 


該研究招募了156名患有嚴(yán)重持續(xù)性哮喘以及對(duì)照兒童,并進(jìn)行了基因轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析。之后,作者采用基于網(wǎng)絡(luò)的概率因果方法識(shí)別嚴(yán)重的哮喘基因及其主要調(diào)控因子。然后在190名患有輕度/中度哮喘的成年人和對(duì)照組的獨(dú)立隊(duì)列中采用了相同的方法,以鑒定輕度/中度哮喘的基因及其主要調(diào)控因子。然后對(duì)主要調(diào)節(jié)基因進(jìn)行比較分析,然后對(duì)重癥哮喘(n = 21)和輕度/中度哮喘(n = 154)的獨(dú)立兒童進(jìn)行驗(yàn)證測(cè)試。

西奈山的研究人員Supinda Bunyavanich博士說(shuō):“哮喘是一種常見(jiàn)疾病,會(huì)影響世界各地的各個(gè)年齡段的人。我們研究了哮喘嚴(yán)重程度不同的兒童和成年人的鼻腔組織樣本,不僅為了識(shí)別輕度,中度,以及重度哮喘,還試圖尋找主要的調(diào)節(jié)基因,這些基因可以調(diào)節(jié)哮喘的基礎(chǔ)生物學(xué)過(guò)程,例如炎癥反應(yīng)和纖毛功能。我們確定的主要調(diào)節(jié)因子為探索哮喘的機(jī)制和新療法提供了一條新途徑。

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