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“實時”轉錄組學揭示果蠅接種腫瘤細胞后的免疫防御機制

最近更新時間:2021-5-10

提 供 商:上海士鋒生物科技有限公司資料大小:29.3KB

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此前研究發現,通過將致癌的RasV12細胞注射到成年雄性果蠅中,會在經過幾天的滯后期后大量繁殖,并導致2至3周后果蠅死亡。針對這一現象,來自法國斯*堡大學的Jules A. Hoffmann團隊等人對細胞注射期間的轉錄組特征進行了研究。
首先,作者檢測了果蠅在注射癌細胞(OC)或非致癌性細胞(EC)后的細胞增殖,個體存活以及行為等方面的影響。研究結果顯示:接種OC之后細胞會出現大量增殖,其速率明顯高于EC。與此同時,果蠅接種OC之后的存活率則明顯低于EC組。
 
(圖1,果蠅接種致癌性或非致癌性細胞對其生理表型的影響)
 
之后,作者對接種后OC在果蠅體內的分布以及呼吸道的發育情況進行了研究。結果顯示,在接種當天,OC主要集中在呼吸道附近,而在隨后的時間內住家蔓延至多種不同的器官組織。此外,OC對肌肉組織的干擾伴隨著果蠅活動能力的下降。
 
(圖2,接種癌細胞后不同時期果蠅基因表達差異分析)
 
在此基礎上,作者對接種OC之后果蠅的基因表達水平進行了系統性分析。結果顯示:OC的注射早期會引發果蠅體內大規模轉錄反應,出乎意料的是,其中包括100多個編碼各種家族化學感受器的基因。具體而言,接種OC之后誘導的基因動力學以及身份特征與注入病原微生物時產生的明顯不同。在接種OC之后的時間內,數百種基因被上調,證明了果蠅具有強烈的分解代謝活性,活躍的氣管形成和角質形成以及壓力和炎癥反應。注射后第11天,從宿主果蠅中分離出的GFP陽性致癌細胞的轉錄組譜與宿主的轉錄組譜顯著不同,同時與注射時的轉錄組譜系特征也存在不同。

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