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醫藥生產中的肽聚糖污染
閱讀：279 發布時間：2023-5-30
肽聚糖（Peptidoglycan），又稱胞壁質（Murein），是一種高分子雜聚物，由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸交替排列的碳骨架與肽鏈交聯而成。肽聚糖是絕大多數細菌細胞壁的重要成分，其含量在革蘭氏陽性菌中比在革蘭氏陰性菌中更高。肽聚糖在革蘭氏陽性菌中占據了細胞壁重量的40%，而在革蘭氏陰性菌中只占1%到10%。
◆肽聚糖的生理及致病作用
肽聚糖在維持細菌的細胞完整性中起到關鍵作用。但肽聚糖是一種熱原，如果進入血液中會引起發熱。肽聚糖的發熱效應可歸因于它的促炎效應與免疫調節作用，以及其誘發免疫反應的能力。肽聚糖在發熱效應上與細胞內毒素相似，但致熱能力比內毒素要低上幾個數量級。
◆醫藥生產中肽聚糖污染的風險
在腸胃外給藥的藥品生產中，熱原（包括肽聚糖）的污染會導致嚴重的健康后果。雖然目前制藥生產多采用無菌技術，但是依然有不少潛在污染源需要注意，如空氣，水或排水系統，生產設備，產品容器以及人工操作都有機會存在污染。1
需要注意的是，部分滅菌操作無法消除全部熱原。以肽聚糖來說，它在常規的滅菌操作后依然存在生物活性。而且，如果細菌發生了裂解，釋出的肽聚糖可能會穿過滅菌級濾網。2
◆肽聚糖污染艾考糊精透析液導致無菌腹膜炎
在肽聚糖污染事件中，最為嚴重的是艾考糊精透析液污染事件。在2002年，有接近10倍增長的無菌腹膜炎病例報告。這一事件導致召回了數百批次，每批次數千袋艾考糊精透析液。后續調查發現，透析液中的肽聚糖污染是無菌腹膜炎風險增加的原因。3
◆決定肽聚糖污染檢測的時機
肽聚糖在較高濃度時才顯示出致熱效應。由于高濃度肽聚糖對應著較高的滅菌前生物負載，因此生產商的GMP生物負載控制項目被認為能夠探測肽聚糖污染4。所以，是否單獨進行肽聚糖檢測通常在各生產商進行風險評估后決定。
◆相關產品
SLP-HS Single Reagent Set II——肽聚糖高靈敏度檢測試劑
針對肽聚糖的檢測，FUJIFILM Wako可提供SLP-HS Single Reagent Set II試劑，
以高靈敏度（10 pg/mL）對肽聚糖進行檢測。
產品編號 | 產品名稱 | 產品等級 | 產品規格 |
296-81001 | SLP-HS Single Reagent Set II 高靈敏度SLP試劑盒Ⅱ（獨立包裝） | 微生物檢測用 | 20 tests |
通過下方鏈接查看相關產品
http://labchem.fujifilm-wako.com.cn/product/show/320.html
◆參考文獻
1. | Vannefors C. Detection and removal of endotoxin in nanomaterial preparations. Umea University. 2022. |
2. | Sandle T, Robert L. Evaluating Pyrogen Contamination Risk and the Need for the MAT in Pharmaceutical Processing. Rapid Microbiology. 10 May, 2021. |
3. | Martis L, Patel M, Giertych J, Mongoven J, Taminne M, Perrier MA, Mendoza O, Goud N, Costigan A, Denjoy N, Verger C, Owen WF Jr. Aseptic peritonitis due to peptidoglycan contamination of pharmacopoeia standard dialysis solution. Lancet. 2005;365(9459):588–594. |
4. | Akers JA, Duguld J, Gross D, Hussong D, McCullough K, Mello R, Tidswell E, Tirumalai R. Functional Challenges for Alternative Bacterial Endotoxins Tests. Part 4: Beyond Recombinant Reagents Introduction. American Pharmaceutical Review. January 21, 2022. |
本文譯自FUJIFILM Wako Chemicals U.S.A. Corporation 于2023年3月發布的Peptidoglycan contamination in pharmaceutical manufacturing一文，有刪改。