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孕期抗抑郁治療對(duì)后代社交影響研究
2024-12-12 閱讀(64)
在懷孕期間，大約五分之一的女性會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀，導(dǎo)致大約5%的孕婦出現(xiàn)重度抑郁癥。許多抑郁癥女性在懷孕期間很難決定是否開(kāi)始或繼續(xù)接受抗抑郁治療。
選擇性血清再吸收抑制劑（SSRI）是常用的抗抑郁藥，因?yàn)樗鼈儽徽J(rèn)為對(duì)母親和孩子都相對(duì)安全。然而，SSRI能夠穿過(guò)胎盤(pán)，并在母乳中被發(fā)現(xiàn)，從而到達(dá)發(fā)育中的嬰兒體內(nèi)。因此，關(guān)于治療孕期和產(chǎn)后母親抑郁癥的益處是否大于對(duì)孩子的潛在健康風(fēng)險(xiǎn)的爭(zhēng)論一直存在。
抑郁癥和藥物對(duì)兒童發(fā)展的影響
母體抑郁癥和SSRI抗抑郁藥物治療都與后代神經(jīng)發(fā)育的變化有關(guān)。例如，在懷孕期間服用SSRI與兒童患自閉癥譜系障礙等社交障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[1]，但這些影響也可能是潛在抑郁癥的病癥結(jié)果[2]。
到目前為止，臨床研究還無(wú)法將選擇性血清再吸收抑制劑的影響與潛在的母體抑郁癥的影響分開(kāi)。因此本研究希望能夠分離出這些影響，旨在利用母體抑郁動(dòng)物模型，研究圍產(chǎn)期FLX暴露對(duì)雄性和雌性大鼠后代幼年和成年社交行為的影響。
抑郁癥動(dòng)物模型
在格羅寧根大學(xué)的Jocelien Olivier實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)發(fā)了一種抑郁癥動(dòng)物模型。該動(dòng)物模型基于這樣的假設(shè)，即血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）基因表達(dá)水平較低的人類(lèi)更容易受到壓力的影響，并且在反復(fù)暴露于壓力（早期）生活事件后，患精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，本文研究將SERT基因表達(dá)降低的雌性大鼠暴露于早期生活應(yīng)激中，這在之后的生活中誘導(dǎo)了抑郁樣表型[3]。
選擇性血清再吸收抑制劑治療
隨后，在整個(gè)懷孕期間，使用85只成年雌性和47只雄性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，健康和抑郁樣雌性大鼠都接受了SSRI的F）或安慰劑治療，直到幼崽斷奶。通過(guò)這種方式，可以研究母體抑郁癥和FLX治療對(duì)后代社交行為的影響。
評(píng)估后代的社交行為
在各種社交行為測(cè)試中測(cè)試了雄性和雌性后代，包括青少年社交游戲行為和成年社交互動(dòng)。社交游戲行為在4-5周齡時(shí)進(jìn)行了測(cè)試。將動(dòng)物與同性和相同的治療伴侶配對(duì)，并允許它們?cè)诩t光條件下在鼠類(lèi)家居行為活動(dòng)觀測(cè)箱(PhenoTyper)中進(jìn)行15分鐘的社交互動(dòng)。
社交游戲行為
對(duì)4-5周齡的大鼠進(jìn)行幼年社交游戲行為測(cè)試，此時(shí)是社交游戲行為發(fā)生的高峰期。測(cè)試期間，在紅光條件下，將雌雄大鼠放入裝滿(mǎn)木屑的鼠類(lèi)家居行為活動(dòng)觀測(cè)箱中15分鐘。使用鼠類(lèi)家居行為活動(dòng)觀測(cè)箱頂部單元中的紅外攝像機(jī)從上方對(duì)游戲行為進(jìn)行錄像，同時(shí)對(duì)不同觀察箱中的多對(duì)雌雄大鼠進(jìn)行測(cè)試。對(duì)各種社交游戲行為進(jìn)行評(píng)分，包括社交探索伴侶的時(shí)間（嗅聞或梳理）、猛撲頻率、按住頻率、追逐持續(xù)時(shí)間和擊打/摔跤持續(xù)時(shí)間。將猛撲、按住、追逐和擊打/摔跤的持續(xù)時(shí)間合并為“總游戲行為"。每對(duì)動(dòng)物都被視為一個(gè)實(shí)驗(yàn)單元，使用行為觀察記錄分析系統(tǒng)(The Observer XT)進(jìn)行分析。當(dāng)兩只動(dòng)物中至少有一只出現(xiàn)社交游戲行為時(shí)，社交游戲行為得分。
社交互動(dòng)
在大鼠 10-11周大時(shí)，對(duì)同樣的動(dòng)物進(jìn)行了另一項(xiàng)社交行為測(cè)試，即社交互動(dòng)。當(dāng)大鼠長(zhǎng)大并性成熟后，社交游戲行為會(huì)逐漸減少，但不會(huì)消失。為了提高社交互動(dòng)的積極性，在測(cè)試前將動(dòng)物隔離48小時(shí)。48小時(shí)隔離期結(jié)束后，將動(dòng)物放置在一個(gè)長(zhǎng)方形曠場(chǎng)中，在暗光條件下進(jìn)行15分鐘的社交互動(dòng)。從正面對(duì)社交互動(dòng)進(jìn)行錄像，并使用行為觀察記錄分析系統(tǒng)(The Observer XT)對(duì)成年動(dòng)物的社交行為進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分行為包括社交伴侶探索（嗅、舔或梳理），跟隨或接近伴侶，以及游戲行為（猛撲、按住）。為了考察整體社交行為，所有得分行為都被合并為“總社交行為"。
結(jié)果
研究結(jié)果表明，接受FLX抗抑郁藥治療母親的后代比接受安慰劑治療的母親后代的社交能力要低得多。更具體地說(shuō)，文章觀察到雄性和雌性暴露于FLX后，社交游戲行為都在減少。但當(dāng)FLX治療和母親的抑郁表型結(jié)合時(shí)，只降低了雄性后代的社交游戲行為，對(duì)雌性后代沒(méi)有影響[4]。
根據(jù)觀察的結(jié)果顯示FLX治療的效果存在，在整個(gè)妊娠期和哺乳期接觸FLX會(huì)減少成年雄性在社交互動(dòng)上花費(fèi)的總時(shí)間，但不會(huì)減少雌性后代。
總體而言，研究發(fā)現(xiàn)孕期FLX治療對(duì)大鼠雄性和雌性后代的社交行為有一定影響，對(duì)雄性后代的影響尤其明顯，發(fā)現(xiàn)雄性比雌性后代更容易受到FLX治療的影響。本研究表明妊娠期FLX治療會(huì)增加兒童患社交障礙的風(fēng)險(xiǎn)。
這些發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)懷孕期間選擇性血清再吸收抑制劑（SSRI）治療對(duì)后代神經(jīng)發(fā)育結(jié)果影響的新信息，這可以幫助妊娠期患有抑郁癥的孕婦及其醫(yī)生就開(kāi)始或繼續(xù)抗抑郁治療做出更明智的決定。
參考文獻(xiàn)
Andalib, S., Emamhadi, M. R., Yousefzadeh-Chabok, S., Shakouri, S. K., H?ilund-Carlsen, P. F., Vafaee, M. S., et al. (2017). Maternal SSRI exposure increases the risk of autistic offspring: A meta-analysis and systematic review. Eur. Psychiatry 45, 161– doi:10.1016/j.eurpsy.2017.06.001.
Brown, H. K., Hussain-Shamsy, N., Lunsky, Y., Dennis, C. L. E., and Vigod, S. N. (2017). The association between antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and autism: A systematic review and meta-analysis. J. Clin. Psychiatry 78, e48– doi:10.4088/JCP.15r10194.
Houwing, D. J., Ramsteijn, A. S., Riemersma, I. W., and Olivier, J. D. A. (2019a). Maternal separation induces anhedonia in female heterozygous serotonin transporter knockout rats. Behav. Brain Res. 356, 204– doi:10.1016/j.bbr.2018.08.031.
Houwing, D. J., Staal, L., Swart, J. M., Ramsteijn, A. S., W?hr, M., de Boer, S. F., et al. (2019b). Subjecting Dams to Early Life Stress and Perinatal Fluoxetine Treatment Differentially Alters Social Behavior in Young and Adult Rat Offspring. Front. Neurosci. 13, 1– doi:10.3389/fnins.2019.00229.
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