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吉奧藍圖(廣東)生命科學技術中心
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藥物臨床前評價的主要研究內容

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更新時間:2023-07-25 13:00:49瀏覽次數:207次

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產地類別 國產 應用領域 醫療衛生,生物產業,制藥
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藥物臨床前評價的主要研究內容

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藥物臨床前評價的主要研究內容  

 通過CRISPR/Cas9技術可以進行以上三種基因組改造, 實現基因編輯。
CRISPR/Cas9由于其構建簡單方便,成功率高,可以實現多基因敲除,而且有可能直接得到純合子突變體,因此得到眾多科研人員的青睞。盡管最初報道CRISPR/Cas9系統具有很高的特異性,研究者宣稱即便是一個核苷酸的錯配都可以阻止CRISPR-Cas9繼續發揮作用,但是麻省總醫院的研究人員卻發現,在人類細胞系中,多達5個核苷酸的錯配都未必阻止目標位點外的切割(High-frequencyoff-target mutagenesis induced by CRISPR-Cas nucleases in human cells, NatureBiotechnology, 2013 Sept; 31:822-6)。他們還發現,脫靶位點的突變率與目標位點的突變率相同甚至更高,而這種現象未見于ZFN和TALEN技術。顯然CRISPR/Cas9的脫靶問題將會嚴重限制其應用。

為了減弱甚至消除脫靶效應,科學家進行了不同的嘗試。哈佛醫學院的George Church研究小組制備了一系列的Cas9突變體(nickases),這些Cas9突變體不能使DNA雙鏈斷裂,而只是引入了偏移缺口,每個缺口只影響一條DNA鏈,這樣它通常不會導致非同源末端連接(NHEJ)引起的插入或刪除。

·DOCA鹽高血壓模型

脫氧皮質酮醋酸酯鹽(DOCA鹽)的內分泌高血壓模型。需要通過給予DOCA,并結合高鹽飲食和單側腎切除術來誘發動物高血壓DOCA誘導的高血壓可誘導低腎素高血壓模型。此外,可以觀察到模型動物心臟重量增加、蛋白尿、腎小球硬化和內皮依賴性舒張功能受損。




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