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杭州新喬生物科技有限公司

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DSPE-PEOz PH響應型長循環脂質體 簡介

閱讀:3914      發布時間:2022-1-20
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(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline),PEOz一種高分子長鏈聚合物 具有良好的水溶性、柔順性和生物相容性等

利用具有親水性、pH-敏感性的高分子聚合物聚(2-乙基-2-噁唑啉)(poly(2-ethyl-oxazoline),PEOZ)構建長循環pH敏感脂質體,可以獲得穩定的具有良好酸敏特性的脂質體制劑。

 

以銅鋅超氧化物歧化酶模擬物(Cu-Zn Superoxide Dismutase mimics,SODm)為模型,對PEOZ修飾脂質體進行了系統的研究。以對(MeOTS)為引發劑,引發2-乙基-2-噁唑啉單體(2-ethyl-2-oxazoline, EOZ)陽離子開環聚合,以氫氧化鉀/甲醇溶液為終止劑閉環,通過控制EOZ單體與引發劑的比例合成不同分子量的羥基封端的PEOZ,采用薄層色譜法(TLC)、凝膠滲透色譜法(GPC)、紅外光譜法(IR)進行驗證,最終獲得分子量分別為2276、3260、4275、4976的PEOZ。

以分子量為4976的PEOZ與丁二酸單膽固醇酯(CHEMS)酯化反應合成兩親性嵌段共聚物PEOZ-CHEMS,采用TLC、IR、氫譜1H-NMR確證了其結構。以紫外分光光度法作為SODm的檢測方法,該方法準確、精密度較高,為SODm脂質體的制劑評價、質量控制提供依據。

通過濁度法以及鈣離子穩定性驗證PEOZ修飾脂質體具有酸敏性及長循環性:PEOZ脂質體在pH5.5、5.0、4.5的緩沖溶液中孵育吸光度值變化非常明顯,pH值越低,變化越顯著,且與時間呈正相關;PEOZ修飾脂質體在低濃度(2mM)CaCl2溶液中孵育30min吸光度基本無變化,在較高濃度(4mM,6mM) CaCl2溶液中基本無變化或變化較小為提高PEOZ修飾SODm脂質體的儲存穩定性,并保持其性質不變,將其制備為冷凍干燥制劑。

通過對凍干工藝的合理優化,選擇10%的海藻糖為凍干保護劑,得到脂質體凍干產品外觀飽滿、平整、細膩,0.2min內即可復溶,復溶后溶液呈半透明并帶有乳光,復溶后濁度變化率僅為40%。應用改良氮藍四唑(Nitro Blue Tetrazolium Chloride monohydrate, NBT)光照法對SODm及PEOZ修飾SODm脂質體的活性進行測定,氮藍四唑光照法操作簡單、穩定可靠、經濟實用,可用于PEOZ修飾的SODm脂質體的活性測定,SODm在脂質體包裹后活性未發生改變。

PEOz可以替代PEG在膠束中形成親水段外殼,研究表明PEOz不但有著跟PEG一樣的材料安全性,還和PEG一樣具有體內長循環的效果,PEOz比PEG更有優勢的就是他具有PH敏感型和溫度敏感型,因此PEGz可以代替PEG作為新興的環境響應型的材料。

 

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