C10572 Carfilzomib卡非zuo米868540-17-4

中文名稱(chēng):Carfilzomib

英文名稱(chēng):Carfilzomib

別名:卡非zuo米  PR171; (S)-4-methyl-N-((S)-1-((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-ylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)-4-phenylbutanamido)pent*

CAS No:868540-17-4分子式:C40H57N5O7分子量:719.91

C10572 Carfilzomib ≥98%

溶解性：溶于DMSO(≥100mg/mL )

保存條件：-20℃

包裝：25mg 100mg in glass bottle

產(chǎn)品描述：一種不可逆的蛋白酶體(proteasome)抑制劑。

靶點(diǎn)：Proteasome (ANBL-6 cells) 5nM

體外研究：

Carfilzomib抑制多種細(xì)胞系和源自患者的腫瘤細(xì)胞的增殖，包括多發(fā)性骨髓瘤。Carfilzomib誘導(dǎo)內(nèi)在和外在的凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。與bortezomib相比，Carfilzomib協(xié)同地塞mi松(Dex)表現(xiàn)增強(qiáng)的抗MM活性，并克服了bortezomib等藥物的抗性。 Carfilzomib有選擇地抑制β5亞基的CHT- L活性，在10nM劑量時(shí)抑制超過(guò)80％的活性。低劑量Carfilzomib短期處理導(dǎo)致優(yōu)先結(jié)合特異性的β5組成20S蛋白酶體和β5i免疫蛋白酶體亞基。在Carfilzomib刺激的ANBL -6細(xì)胞中檢測(cè)caspase活性，結(jié)果顯示caspase- 8和caspase -9和caspase-3活性在8小時(shí)后大幅增加，和對(duì)照8小時(shí)后的細(xì)胞相比分別增加了3.2 ，3.9和6.9倍。在carfilzomib處理過(guò)的細(xì)胞中，線(xiàn)粒體膜的完整性減少到41%(Q1 + Q2)，而在對(duì)照細(xì)胞中這一比例為75％。在另一項(xiàng)研究中，Carfilzomib也表現(xiàn)出對(duì)血液和實(shí)體腫瘤的臨床前有效性。Carfilzomib直接一直破骨形成和骨吸收。

體內(nèi)研究：

Carfilzomib適度降低了體內(nèi)異種移植物模型中腫瘤的生長(zhǎng)。在持續(xù)或短暫處理下， Carfilzomib有效地降低多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁體積，減少骨吸收，并提高非腫瘤小鼠的骨形成。

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