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LIPOSOMA的巨噬細(xì)胞(Macrophage)清除劑ClodronateLiposomes,以高質(zhì)量性被客戶廣泛使用,以良好口碑廣泛相傳。以研究論文的形式頻頻見(jiàn)于Nature,Science和Cell等期刊。
2018年,醫(yī)學(xué)、生物學(xué)科學(xué)專業(yè)出版商Humana Press出版了Germain Rousselet主編Macrophages-Methods and Protocols。書中第23章:Depleting Macrophages In Vivo with Clodronate-Liposomes詳細(xì)介紹了如何用ClodronateLiposomes清除小鼠骨髓巨噬細(xì)胞。Springer Nature是一家致力于為科研界提供最佳服務(wù)的出版機(jī)構(gòu),幫助作者與人分享自己的新發(fā)現(xiàn),幫助科研人員尋找、獲得和了解他人的科研工作,并向圖書館和機(jī)構(gòu)提供技術(shù)和數(shù)據(jù)上的創(chuàng)新服務(wù)。
書籍中LIPOSOMA的巨噬細(xì)胞(Macrophage)清除劑ClodronateLiposomes原理介紹
動(dòng)物模型中巨噬細(xì)胞的化學(xué)耗竭通常是用氯膦酸鹽-脂質(zhì)體溶液ClodronateLiposomes進(jìn)行[1]。當(dāng)直接在動(dòng)物體內(nèi)釋放時(shí),氯膦酸鹽分子是無(wú)效的因?yàn)闈舛炔粔颍胨テ诙獭5且坏┌谥|(zhì)體中,氯膦酸鹽就可以使特定的靶向吞噬細(xì)胞。脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞快速識(shí)別和吞噬,從而實(shí)現(xiàn)高效氯膦酸鹽濃度觸發(fā)細(xì)胞凋亡的閾值靶向細(xì)胞[2]。
脂質(zhì)體包裹的氯膦酸鹽被認(rèn)為是外來(lái)物質(zhì)吞噬細(xì)胞的顆粒并被攝入內(nèi)部囊泡稱為吞噬體;這是內(nèi)吞作用的第一步。攝入后,吞噬體與含有磷脂酶的溶酶體融合,這將破壞磷脂雙層允許氯膦酸鹽在細(xì)胞中釋放的脂質(zhì)體[3, 4]。
一旦氯膦酸鹽在胞質(zhì)溶膠中釋放,它就會(huì)被錯(cuò)誤地被氨酰-tRNA合成酶識(shí)別為焦磷酸鹽,這將使用氯膦酸鹽產(chǎn)生不可水解的 ATP 類似物 (AppCCl2p)[5]。然后轉(zhuǎn)移這個(gè) ATP 類似物進(jìn)入線粒體,在那里它不可逆地與 ATP/ADP 結(jié)合轉(zhuǎn)位酶。這會(huì)引起呼吸鏈的阻塞,導(dǎo)致線粒體功能和完整性的改變。這種改變的線粒體會(huì)釋放分子信號(hào),從而引發(fā)細(xì)胞凋亡[6]。
參考文獻(xiàn):
1. Chow A, Lucas D, Hidalgo A et al (2011) Bone marrow CD169+ macrophages promote the retention of hematopoietic stem and progenitor cells in the mesenchymal stem cell niche. J Exp Med 208:261–271
2. Van Rooijen N, Hendrikx E (2010) Liposomes for specific depletion of macrophages from organs and tissues. Methods Mol Biol 605:189–203
3. Van Rooijen N, Sanders A (1994) Liposome mediated depletion of macrophages: mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J Immunol Methods 174:83–93
4. Van Rooijen N, Bakker J, Sanders N (1997) Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol 15:178–185
5. Frith JC, M?nkk?nen J, Blackburn GM et al (1997) Clodronate and liposome-encapsulated clodronate are metabolized to a toxic ATP analog, adenosine 5′-(β,γ-Dichloromethylene) triphosphate, by mammalian cells in vitro. J Bone Miner Res 12:1358–1367
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