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靶點科技(北京)有限公司

利用M1型巨噬細胞的特異熒光探針來研究炎癥

時間:2022-11-12閱讀:2176

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巨噬細胞是免疫系統里一個很“彈性"的角色,來一篇熒光探針的文章,這個探針可以識別M1亞型巨噬細胞,具體內容如下:


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作者從M1、M2代謝角度的差異出發,M1主要通過GLUT攝取碳水化合物,M2通過CD36攝取脂質,在熒光物質(右側外圈)、碳水化合物(右側中間)庫中篩選可識別M1亞型巨噬細胞的探針



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先構建細胞系,小鼠巨噬細胞系RAW264.7誘導分化成M1、M2亞型



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篩到了化合物CDr17,可選擇性的結合M1亞型巨噬細胞



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CDr17通過葡萄糖轉運受體GLUT結合M1亞型巨噬細胞:D構型葡萄糖、GLUT抑制劑可抑制CDr17“染"M1



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CDr17也可以染人的M1(THP-1誘導出來的)



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常用的模擬葡萄糖的染料2-NBDG無法區分M1和M2



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CDr17是通過哪個亞型的GLUT“染"M1的呢?答案是GLUT1



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驗證一下是通過GLUT1:GLUT1抑制劑STF031可抑制CDr17“染"M1



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敲掉GLUT1也影響CDr17染M1



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前面用的是巨噬細胞系,原代細胞做一下:CDr17可染從小鼠腹腔取的M1



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CDr17在小鼠體內可染炎癥部位的M1



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繼續體內實驗,造風濕性關節炎RA模型



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CDr17信號和疾病程度正相關



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關節切片,CDr17可聚集到炎癥的關節,染色巨噬細胞



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另一關節炎模型,CDr17識別炎癥部位



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其他免疫細胞GLUT1水平低于M1 – 挺好


挺好的工具分子,不知道后續會不會商品化。



參考文獻:

[J] Nature CommunicationsOctober2022.Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Amit Sharma, Sun Hyeok Lee, et alVisualizing inflammation with an M1 macrophage selective probe via GLUT1 as the gating target.

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