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[供應(yīng)]CP-SUV-P-005-005-巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝

貨物所在地:北京北京市

產(chǎn)地:荷蘭

更新時間:2024-10-29 14:37:43

有效期:2024年10月29日 -- 2025年4月30日

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巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質(zhì)體套裝:包含5ml的清除劑Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的對照劑Control SUV PEG Liposomes。

巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質(zhì)體套裝


巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質(zhì)體套裝:包含5ml的清除劑Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的對照劑Control SUV PEG Liposomes。

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脂質(zhì)體的大小對于藥物遞送非常重要。一方面,它影響脂質(zhì)體的血液循環(huán)時間。血流中納米顆粒和大分子的清除由腎系統(tǒng)、單核吞噬系統(tǒng) (MPS) 或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) (RES) 介導(dǎo)。由于腎臟首過消除的估計(jì)閾值為 10 nm,因此 10 nm 以下的分子和納米顆粒會被腎臟系統(tǒng)迅速消除,而較大的納米顆粒主要由 MPS 清除。另一方面,腫瘤中的脈管系統(tǒng)是滲漏的由于擴(kuò)大的內(nèi)皮孔,允許適當(dāng)大小的納米顆粒從血液中逸出并積聚在腫瘤組織而不是健康器官中。這被稱為增強(qiáng)通透性和保留 (EPR) 效應(yīng),盡管最近的一些研究表明 EPR 效應(yīng)在真實(shí)腫瘤中可能不那么重要。  腫瘤中功能失調(diào)的淋巴引流也有助于保留積累的納米載體并允許它們將藥物釋放到腫瘤細(xì)胞附近。使用不同大小脂質(zhì)體的實(shí)驗(yàn)表明,外滲至腫瘤的上限為 ~400 nm, 并且其他研究表明小于 200 nm 的顆粒更有效。 相比之下,通過常規(guī)健康脈管系統(tǒng)的滲透限制為 1– 2 納米.


聚乙二醇化是一種有效且流行的策略,通過減少血漿蛋白吸附來防止脂質(zhì)體通過吞噬作用清除。 PEG 鏈通常通過 PEG-DSPE 等 PEG 化脂質(zhì)與脂質(zhì)體連接。  PEG 修飾的大單層卵 PC/chol 脂質(zhì)體(~200 nm),與沒有 PEG(小于 30 分鐘)的相比,顯示出 5 小時的長血液循環(huán)半衰期(t1/2)。  在另一個工作中,雞卵 PC/chol 脂質(zhì)體(100 nm)的 PEG 化顯示血液循環(huán)時間增加了 5 倍,直至 15.3 小時,肝臟和脾臟的攝取顯著減少,植入腫瘤中的積累增加。  PEG 的作用取決于兩者它的密度和長度,5 mol% PEG2000–DSPE 是進(jìn)一步優(yōu)化的良好起點(diǎn)。

在健康 ICR 小鼠脂質(zhì)體循環(huán)的工作中,5 kDa PEG 的 t1/2 為 15.83 h,比 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 長。此外,與 5%(10.52 h)或 20% PEG(13.6 h)的脂質(zhì)體相比,具有 10% PEG(5 kDa)的脂質(zhì)體具有更長的 t1/2 為 15.83 h。然而,被動靶向效率與含有 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的配方相似,這表明 PEG 含量(在有限范圍內(nèi))可能對靶向并不重要。  除了對血液循環(huán)時間的影響,據(jù)報(bào)道聚乙二醇化會影響腫瘤球體的滲透。


盡管一般的理解是聚乙二醇化增強(qiáng)了血液循環(huán),但廣泛的聚乙二醇化會對脂質(zhì)體藥物遞送產(chǎn)生負(fù)面影響,包括減少細(xì)胞攝取和抑制內(nèi)體釋放。  此外,積累的證據(jù)表明聚乙二醇化脂質(zhì)體易于通過加速清除而快速清除。血液清除 (ABC) 現(xiàn)象,這是由于生物環(huán)境中蛋白質(zhì)吸附對脂質(zhì)體表面的不*阻塞造成的。


根據(jù)廣泛的科學(xué)脂質(zhì)體文獻(xiàn),我們知道SUV小脂質(zhì)體(大約 100-150 納米)可以更好地到達(dá)病理部位,如果在它們循環(huán)更長時間時涂上 PEG,效果更佳。 較大的脂質(zhì)體更快地到達(dá)脾臟和肝臟,但是在這些懸浮液中存在顆粒分布,當(dāng)然也包含較小的納米脂質(zhì)體。 因此,三種產(chǎn)品在組織巨噬細(xì)胞耗竭方面的差異并不那么明顯。Clodronate SUV PEG 有更低小的粒徑,外加PEG優(yōu)勢,這樣能高效的到達(dá)脾臟和肝臟以外的器官。此外在循環(huán)中有更長的時間。


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脂質(zhì)體是一種理想的遞藥技術(shù),它具有靶向性、較長的血液滯留時間和較高的器官分布選擇性,能提高藥物的療效和減少毒副作用,因此成為藥物制劑的研究熱點(diǎn)。普通脂質(zhì)體存在易從體循環(huán)中被肝、脾巨噬細(xì)胞迅速清除的缺點(diǎn)。


1984年,通過羧基-PEG與純化的PE的酰胺鍵耦合,成功使磷脂質(zhì)偶聯(lián)到PEG上。從此PEG和PE間的連接,被全球研究人員所知,并進(jìn)一步覆蓋了多種酯類和Carbamate衍生物。如今Carbamate衍生物已得到廣泛應(yīng)用。抗癌藥物聚乙二醇-脂質(zhì)體阿霉素(Doxil) 已經(jīng)生產(chǎn)上市,多種聚乙二醇-脂質(zhì)體藥物也已進(jìn)入臨床Ⅱ/Ⅲ期實(shí)驗(yàn),這都標(biāo)志著聚乙二醇-脂質(zhì)體藥物制劑技術(shù)已趨成熟。


聚乙二醇修飾解決了普通脂質(zhì)體的上述缺點(diǎn),可以使脂質(zhì)體在血液中保留較長時間,增加了藥物的被動靶向功能。而且聚乙二醇價(jià)廉易得、可以大規(guī)模生產(chǎn)、分子量易于控制、又具有良好的物理化學(xué)性質(zhì),同時可以事先將其制備成聚乙二醇-磷脂衍生物,制劑工藝相對簡單等優(yōu)點(diǎn),成為目前高分子修飾脂質(zhì)體的研究重點(diǎn)。


靶點(diǎn)科技是Broadpharm的總代理,Broadpharm是一家  A Worldwide Leading PEG Supplier。客戶訂購LIPOSOMA現(xiàn)成商業(yè)化產(chǎn)品巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質(zhì)體套裝,也可以訂購Broadpharm原料自己制作。


靶點(diǎn)科技有專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì),利用專業(yè)的技術(shù)知識,廣大的客戶交流經(jīng)驗(yàn)和眾多全國客戶的實(shí)驗(yàn)反饋,能為您清除單核巨噬細(xì)胞提供綜合解決方案。實(shí)驗(yàn)無憂,來著靶點(diǎn)科技的proven and published®

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