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體外構(gòu)建耐藥株細(xì)胞的基本原理是,細(xì)胞與低劑量的藥物長期接觸,引起細(xì)胞本身藥物化學(xué)過程的改變,細(xì)胞膜上出現(xiàn)Pgp糖蛋白,使細(xì)胞逐漸對藥物耐受,隨著藥物濃度的遞增,其耐受程度逐漸加強。
目前已知的體外建立耐藥細(xì)胞株主要有以下幾種方式:大劑量藥物沖擊法、藥物濃度遞增法、藥物濃度遞增與大劑量藥物沖擊相結(jié)合法、轉(zhuǎn)基因結(jié)合藥物篩選法等。藥物濃度遞增法和大劑量藥物沖擊法是臨床建立腫瘤細(xì)胞化療耐藥模型的常用方法。
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