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瑞舒伐他汀鈣
閱讀：568 發布時間：2022-2-15瑞舒伐他汀鈣項目簡介
項目名稱：瑞舒伐他汀鈣
結構：
CAS：147098-20-2
常見劑型/規格：膠囊： 5 mg，10 mg；片劑：5 mg，10 mg，20mg。
適應癥：經飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。
原研公司: 阿斯利康
項目工藝：
第一類申報路線：現階段仿制藥研究的重點路線，合成出來的原料藥成本大幅地降低，是目前市場上很具有潛力的工藝路線，大致的合成路線如下：
相關工藝路線說明：
1. 片段A作為瑞舒伐他汀鈣的母核起始物料部分，有多種類型的膦鹽，不同公司所用膦鹽各不相同，所關注的有關物質也各不相同；
2. B片段作為瑞舒伐他汀鈣的側鏈起始物料部分，目前一般都是以手性醛為原料（目前市場上已經商品化）。研究B片段起始物料時，所需關注的雜質主要有四個，結構如下：
3. A+B經Step 1反應（一般是在堿性加熱條件下進行WHE反應）得到產物C，相關雜質有：三種E式異構體雜質，四種Z式異構體雜質，脫氟，氧化，環氧化以及光降解等雜質，結構如下：
在E式異構體雜質中，雜質II是本體的對映異構體雜質，雜質I,III是本體的非對映異構體雜質。在Z式異構體雜質中，雜質IIII是有必要研究的。還有脫氟雜質（VIII），烯烴環氧雜質（IX，基因毒性雜質）以及光降解雜質（X，XI）等。
4. 化合物C經step 2反應（一般是在酸性條件下進行脫丙酮叉反應）得到產物D，此步驟一般是在酸性條件下進行的，兩個手性碳原子可能會消旋化，也有可能羥基會脫水，羥基被氧化以及光降解雜質等，相關雜質結構如下：
在E式異構體雜質中，雜質II是本體的對映異構體雜質，雜質I,III是本體的非對映異構體雜質。雜質IIII是本體的Z式異構體雜質。還有脫水雜質（V），5-羥基被氧化的雜質（VI），脫氟雜質（VII），與丙酮加合雜質（VIII）以及光降解雜質（IX，X）等。
5. 化合物D經step 3反應（一般是在堿性條件下進行脫叔丁酯，然后鈉鹽轉鈣鹽的反應）得到產物E（瑞舒伐他汀鈣），相關的API和制劑（穩定性考察實驗（酸，堿，氧化，高溫，濕度，光照等））雜質有：
6. 工藝說明：
1. 片段A作為瑞舒伐他汀鈣的母核起始物料部分和B片段作為瑞舒伐他汀鈣的側鏈起始物料部分都已經實現規模化，容易買到，價錢不貴；
2. 第一步WHE反應需要80℃高溫反應，第二步和第三步無其他高危高難度反應；
3. 成本按照做50kgAPI級別，預計成本約為：5000/kg;
4. 無特殊物料/常規工業試劑（DMSO,碳酸鉀，甲苯，異丙醇，甲醇，鹽酸，氫氧化鈉，氯化鈣等）生產周期約為15天/批
5. 合作方式及報價：
| 合作方式 | 報價 |
| 1. 現場指導完成20-50Kg批次2-3批，根據實際操作真實數據完成相關工藝資料，協助完成相關申報資料； 2. 提供該路線需要研究的雜質30-50個，每個100mg | 65W-85W |