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新品上市丨常見腫瘤標志物及其臨床意義，只看這一篇就夠了！
腫瘤標志物(Tumormarker, TM) 是指在惡性腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的，或機體因腫瘤而異常產生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質。自20世紀60年代，甲胎蛋白(AFP) 及癌胚抗原(CEA) 被發現并應用于臨床檢驗后，腫瘤標志物的概念已被醫學界普遍接受，目前已知的腫瘤標志物達上百種，并廣泛應用于腫瘤的早期診斷、病情監測、預后判斷等領域。腫瘤標志物對腫瘤的存在具有重要的提示意義，已逐漸成為腫瘤早期診斷研究的熱點。
腫瘤標志物被用作正常生物過程以及疾病狀態的指標，但是它們的器官特異性和準確性又使得這個問題變得復雜。本文涵蓋了一些最常見的腫瘤類型：乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌、卵巢癌及胰腺癌等，以及一系列用于診斷、監測及預后的新型或已獲批的生物標志物，為您的實驗提供幫助，文末還附有Bioss針對不同腫瘤標志物全新推出的即用型IHC KIT 2.0版本供您選擇。
乳腺癌
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在中國占全身各種惡性腫瘤的7%~10%，且發病率呈逐年上升趨勢。乳腺癌中99%發生在女性，男性僅占1%。發病原因尚不清楚，現有研究表明乳腺癌的演變是一個多階段、多步驟的過程。引起乳腺癌發生發展的危險因素有很多，包括激素作用、遺傳因素、輻射、精神因素及不良生活方式等。多種因素的長期作用導致乳腺上皮細胞突變、癌變、發展和轉移。
乳腺癌常用腫瘤標志物
內分泌治療是ER+復發/轉移性乳腺癌患者優先使用的治療手段，但幾乎所有的ER+乳腺癌患者在內分泌治療過程中都會發生耐藥現象，耐藥機制包含雌激素受體α基因(ESR1) 獲得性突變、CDK4/6組成性激活、PI3K/AKT/mTOR信號通路激活等多種因素。其中，最常見的要數ESR1基因激活突變。未經治療的原發乳腺癌患者中ESR1突變率僅為3%，而在接受過芳香酶抑制藥治療的乳腺癌患者中ESR1突變比例大大升高。
ESR1基因最常見的突變位點位于LBD的D538G(36%) 和Y537S(14%)，Y537C、L536H、E380Q等突變位點也被陸續檢出，明確ESR1突變情況，動態監測ESR1突變狀態有助于預測疾病進展，為內分泌藥物選擇提供參考。
綜合現有證據，ESR1突變是ER+乳腺癌繼發性耐藥的重要機制之一，也是預后不良的指標。作為轉移性激素受體陽性乳腺癌的新興臨床生物標志物，ESR1基因突變狀態對指導乳腺癌臨床精準治療具有重要意義。2023年1月27日，FDA根據EMERALD研究結果批準口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD) elacestrant用于既往內分泌治療后進展的ER陽性、HER2陰性、雌激素受體α基因(ESR1) 突變晚期乳腺癌患者。目前針對ESR1突變的潛在治療藥物及靶點仍在不斷探索中，如GDC-9545、AZD9496、GDC-0810等口服SERD藥物正在臨床研究及審批中。
腫瘤Cav1表達水平可作為評價白蛋白紫杉醇(nab-P) 聯合吉西他濱療效的預測性生物標志物，主要原因是Cav1在nab-P轉運中的作用。nab-P以人血白蛋白作為藥物載體，與細胞膜上的白蛋白受體gp60結合，激活Cav1形成的囊泡穿過腫瘤血管內皮細胞，之后與腫瘤組織中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC) 結合進入腫瘤細胞，使紫杉醇在腫瘤組織中累積并誘導腫瘤細胞凋亡。而在激素受體陽性乳腺癌中，Cav1表達很低，從而影響白蛋白紫杉醇的轉運，這可能是白蛋白紫杉醇在該人群中療效差強人意的原因之一。
常用的MEC標志物還有p63/p40、CK5/6、鈣蛋白和CD10等，每個標記都有各自的適用范圍、敏感性及特異性，在乳腺病變的診斷中常常使用的是一組肌上皮標記物，而不是單個肌上皮標記物。據《中國乳腺導管原位癌病理診斷共識（2022版）》及《免疫組織化學在乳腺病理中的應用共識（2022版）》所述，在導管內增生性病變和乳頭狀腫瘤的鑒別診斷中，推薦選擇性聯合使用ER、CK5或CK5/6、CK14、CK17、34βE12、P63、SMA、Calponin、SMMHC、AR等標志物；在原位癌與浸潤癌的鑒別及診斷中，則推薦選擇性使用P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等標志物。
驗證數據
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