首頁 >> 供求商機
產品名稱：TrkA抑制劑
CAS號：504433-23-2
化學名：(3Z)-3-[(1-methylindol-3-yl)methylidene]-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-one
SMILES：CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C=C3C4=C(C=CC=N4)NC3=O
分子式：C17H13N3O
分子量：275.3
溶解性：≥13.75mg/mL in DMSO
儲存條件：Store at -20°C
生物活性：
Description | GW441756是一種有效的TrkA選擇性抑制劑,IC50值為2 nM. | |||||
靶點 | TrkA | CDK2 | C-Raf-1 | |||
IC50 | 2 nM | >7 μM | >12 μM | |||
實驗操作：
細胞實驗[1]: | |
細胞系 | 人肌肉瘤細胞系HTB114 |
溶解方法 | 該化合物在DMSO中的溶解度>13.8mg/mL。為了獲得更高的濃度，可以將離心管在37℃加熱10分鐘和/或在超聲波浴中震蕩一段時間。原液可以在-20℃以下儲存幾個月。 |
反應條件 | IC50 = 2nM |
應用 | 在人肌肉瘤細胞系HTB114中，GW441756劑量依賴性地降低腫瘤增殖，并以劑量依賴的方式顯著增加細胞凋亡。GW441756也增加了caspase-3的水平，從而導致細胞凋亡。 |
動物實驗[2]: | |
動物模型 | 阿爾茨海默病（AD）小鼠模型，PDAPP（J20）小鼠 |
劑量 | 10 mg/kg/day (皮下注射); 5天 |
應用 | 在阿爾茨海默病（AD）小鼠模型，PDAPP（J20）小鼠中，10mg / kg 劑量的GW441756增加sAβPPα的水平，并將sAβPPα與Aβ42的比例增加到對照組的1.85倍。 在這種劑量下，GW441756給出可測量的腦水平，最大腦濃度（Cmax，1h）為1×IC50（50nM）。 |
注意事項 | 請測試所有化合物在室內的溶解度，實際溶解度和理論值可能略有不同，這是由實驗系統的誤差引起的，屬于正常現象。 |
References: [1]. Montagnoli C, Pistilli A, Stabile A M, et al. Anti-proliferative effects of GW441756, a novel inhibitor of NGFreceptor tyrosine kinase a (TRKA), in human sarcoma. Italian Journal of Anatomy and Embryology, 2010, 115(1/2): 117. [2]. Zhang Q#1, Descamps O#1, Hart MJ1, et al. Paradoxical effect of TrkA inhibition in Alzheimer's disease models. J Alzheimers Dis. 2014;40(3):605-617. | |
產品描述：
GW441756是一種TrkA激酶和LRRK2的抑制劑,IC50值分別為320 nM和2 nM[1].
TrkA 激酶的活性可以影響其下游信號,并參與多種生物學過程,包括增殖\分化和凋亡.因此,TrkA 抑制劑可以被開發用于癌癥治療.GW441756屬于羥吲哚系列,被發現是一種有效的TrkA抑制劑,對TrkA 也具有選擇性,對cRaf1和CDK2的IC50值分別大于12 μM和7 μM.在人肌肉瘤細胞系HTB114中,GW441756可劑量依賴性地抑制腫瘤性增生,誘導細胞凋亡[1,2].
除此之外,GW441756也被發現是一種LRRK2抑制劑.在細胞TR-FRET試驗中,GW441756抑制LRRK2的Ser935磷酸化,IC50值為2.2 μM.GW441756并沒有表現出明顯的細胞毒性,IC50值大于20 μM[3].
參考文獻：
[1] Wood E R, Kuyper L, Petrov K G, et al. Discovery and in vitro evaluation of potent TrkA kinase inhibitors: oxindole and aza-oxindoles. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2004, 14(4): 953-957.
[2] Montagnoli C, Pistilli A, Stabile A M, et al. Anti-proliferative effects of GW441756, a novel inhibitor of NGFreceptor tyrosine kinase a (TRKA), in human sarcoma. Italian Journal of Anatomy and Embryology, 2010, 115(1/2): 117.
[3] Hermanson S B, Carlson C B, Riddle S M, et al. Screening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-FRET cellular assay for LRRK2 Ser935 phosphorylation. PloS one, 2012, 7(8): e43580.
4