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AZ505 ditrifluoroacetate

MCE 國際站：AZ505 ditrifluoroacetate

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-15226A

CAS：1035227-44-1

純度：99.91%

存儲條件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：AZ505 ditrifluoroacetate 是一種有效，選擇性的 SMYD2 抑制劑，IC50 為 0.12 μM。

體外：AZ505 二三氟乙-酸鹽具有高度選擇性，在體外亞微摩爾濃度下就表現出活性。AZ505 二三氟乙-酸鹽對 SMYD2 的 IC50 為 0.12 μM，比 AZ505 二三氟乙-酸鹽對其他組蛋白甲基轉移酶的 IC50 高出 600 多倍，例如 SMYD3（IC50>83.3 μM）、DOT1L（IC50>83.3 μM）和 AZ505 二三氟乙-酸鹽（IC50>83.3 μM）[1]。AZ505 二三氟乙-酸鹽是一種強效且選擇性的 SMYD2 抑制劑，IC50 為 0.12 μM。人類 SMYD（含 SET 和 MYND 結構域的蛋白）蛋白賴氨酸甲基轉移酶家族包含五個成員（SMYD1-5）。此外，AZ505 二三氟乙-酸鹽無法抑制一組蛋白質賴氨酸甲基轉移酶的酶活性。AZ505 二三氟乙-酸鹽被提名用于 ITC 結合研究，Kd 為 0.5 μM。相比之下，p53 底物肽的計算 Kd 為 3.7 μM。AZ505 二三氟乙-酸鹽與 SMYD2 的結合主要由熵驅動，這通常表明結合是由疏水相互作用介導的，具有很少的特定氫鍵[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：SMYD2 在昆蟲細胞中表達并純化。AlphaScreen 技術用于篩選我們的化學庫以尋找 SMYD2 的小分子抑制劑。甲基化 (12 μL) 反應在室溫下在 TDT 緩沖液 (50 mM Tris-HCl [pH 9.0]、2 mM DTT 和 0.01% Tween 20) 中使用 1.25 nM SMYD2 蛋白、200 nM SAM 和 100 nM 生物素化 p53 肽底物 (生物素-氨基己酰-GSRAHSSHLKSKKGQSTSRH) 在低容量 384 孔板中進行。經過 75 分鐘的孵育期后，通過添加 5 μL 檢測溶液（20 mM HEPES [pH 7.4]、1.7 mg/mL BSA、340 mM NaCl、680 μM SAH、0.04 mg/mL 鏈霉親和素包被的 AlphaScreen 供體和 Protein A 包被的受體珠）和 1 nM 定制 p53K370me1 多克隆抗體來淬滅反應。反應板在室溫下黑暗條件下孵育過夜，并使用 Envision 2101 多標記讀取器讀取。對 SMYD2 抑制率 >50% 的化合物被提名進行濃度劑量反應測定，并且還進行偽影分析。選擇七種化合物濃度，從 30 μM 開始，進行六個半對數稀釋步驟。人工制品測定條件與 SMYD2 酶活性測定條件相同，只是不存在 SMYD2 蛋白，且存在 1 nM 甲基化 p53 肽。IC50 值是使用內部軟件[2] 根據劑量反應數據計算得出的。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

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參考文獻：

[1]. Komatsu S, et al. Overexpression of SMYD2 contributes to malignant outcome in gastric cancer. Br J Cancer. 2015 Jan 20;112(2):357-64. [2]. Ferguson AD, et al. Structural basis of substrate methylation and inhibition of SMYD2. Structure. 2011 Sep 7;19(9):1262-73.