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透明質酸(Hyaluronic Acid,HA)在納米藥物遞送中的作用

來源:廣州市碳水科技有限公司   2022年11月29日 11:05  

透明質酸(Hyaluronic AcidHA)在納米藥物遞送中的作用

 

透明質酸(Hyaluronic AcidHA)作為一種高效的Tumor靶向遞送載體引起了人們的廣泛關注。Hyaluronic Acid 的*性主要體現在其具備良好的生物相容性、生物可降解性和特殊的CD44 受體 結合能力。

HA 的結構中存在多種活性基團,可對其進行物理或化學修飾制備衍生物,使其作為遞送藥物的良好載體材料。

 

下面詳細介紹幾種透明質酸的納米藥物遞送系統

1.HA-藥物偶聯物

HA-藥物偶聯物是利用可消除的化學鍵將藥物與HA 偶聯制備成前藥,以改善藥物的溶解度和藥動學性質。

比如HA-PTX。這個前藥使H22細胞的細胞凋亡增加了5 倍,并且在CD44 受體介導內吞作用下增加了細胞攝取。

比如HA-SS-CPT 在水中自組裝形成120~210 nm 的納米粒。由于二硫鍵的存在,該納米粒被Tumor細胞中高濃度的谷胱甘肽(glutathioneGSH)降解,從而加快藥物的釋放。細胞實驗表明,該納米粒顯著地增加了4T1 細胞中的攝取量和細胞毒性,表明其可通過CD44 受體介導的細胞內吞進入Tumor細胞發揮作用。體內荷瘤裸鼠藥效學實驗表明,HA-SS-CPT 納米粒顯著降低了Tumor體積,提高了小鼠的存活率,有效地抑制了Tumor的生長。

2. HA 表面修飾納米系統

HA 可以可作為表面修飾材料對脂質體、碳納米管、樹枝狀大分子等納米粒子進行修飾,不但可以提高納米制劑的靶向性,而且可相對延長藥物的體內循環時間。此外,在小鼠異種移植瘤模型中HA 修飾納米制劑顯示出比游離藥物更高的抗Tumor效果。

比如利用HA 修飾載mitomycin CMMC的脂質體制備了tHA-LIP 脂質體,將脂質體的電荷由正電荷轉換為負電荷,延長了藥物的血液循環時間。經B16F10.9 荷瘤小鼠體內靜脈注射給藥后發現,tHA-LIP 脂質體在Tumor部位的富集能力是未經修飾脂質體nt-LIP 4 倍,是游離MMC 30倍。此外,組織分布實驗顯示,tHA-LIP 脂質體顯著降低了藥物的肝臟和肺部的攝取量,減輕了藥物對正常組織的毒性。

3. HA 納米膠束

HA 由于其化學結構中存在多個活性官能團,可將不同的疏水鏈修飾到HA 骨架上或者末端,以獲得兩親性HA 衍生物,在溶液中自組裝成核-殼結構的膠束,將難溶于水的抗Tumor藥物包載進入疏水核心,提高藥物的溶解度及穩定性。

4. HA 納米凝膠

利用HA-SH 中巰基相互交聯作用生成的二硫鍵完成納米凝膠的制備。可以用反向油包水乳液法,在超聲條件下,將小干擾RNA(siRNA)物理包載入HA-SH 形成的納米凝膠中

此外,由于納米凝膠內部二硫鍵的存在,在高GSH 濃度條件(Tumor細胞內GSH 濃度)下,該納米凝膠可以快速的釋放包載的siRNA,提高基因沉默效率。

5. HA 聚合物納米粒

納米粒具有粒徑小、載藥量高、控制藥物釋放、良好的Tumor靶向性及較長的體內循環時間等優點,成為了TumorTreat的熱門研究領域

比如:用二硫鍵作為連接鍵制備了HA-SS-PLGA 聚合物。采用復乳法將水溶性的DOX 和難溶性的Tumor干細胞信號通路抑制劑環巴胺(CYC)共包載到HA-SS-PLGA 納米粒中,考察雙載藥納米粒(HA-SS-PLGA-DOX-CYC)CD44 過表達的乳腺癌干細胞(MDA-MB-231 乳腺球、MCF-7 乳腺球和MDA-MB-231)CD44 低表達的已分化乳腺癌細胞(MCF-7)的抑制作用。

碳水科技(Tanshtech)生產和經營各種透明質酸(Hyaluronic AcidHA)衍生物

 

1. 熒光標記透明質酸(Hyaluronic AcidHA) 

Hyaluronic Acid- Fluorescein/HA-FITC

Hyaluronic Acid -Rhodamine /HA-Rho

Hyaluronic Acid CY5 /HA-CY5

Hyaluronic Acid CY5.5 /HA-CY5.5

Hyaluronic Acid CY7 /HA-CY7

可以定制其他熒光染料標記透明質酸

 

2. 靶向分子標記透明質酸(Hyaluronic AcidHA)

Hyaluronic Acid- Biotin/HA- Biotin

Hyaluronic Acid-Folate/HA-FA

Hyaluronic Acid-c(RGDfk)/HA- c(RGDfk)

可以定制其他靶向分子標記透明質酸

 

3. 透明質酸(Hyaluronic AcidHA)改性

Hyaluronic Acid-NHS/HA-NHS

Hyaluronic Acid- Maleimide/HA-Maleimide

Hyaluronic Acid-Azide/HA-N3

Hyaluronic Acid-Amine/HA-NH2

Hyaluronic Acid-Thiol/HA-SH

Hyaluronic Acid-Aldehyde/HA-CHO

Hyaluronic Acid-Acrylate/HA-AC

Hyaluronic Acid-Methacrylate/HA-MA

Haluronic Acid-PEG- DBCO/HA-DBCO

可以定制透明質酸改性成其他活性基團

 

4. 聚乙二醇(PEG)偶聯透明質酸(Hyaluronic AcidHA)

PEG- Haluronic Acid (PEG-HA)

Haluronic Acid-PEG- Thiol/HA-PEG-SH

Haluronic Acid-PEG- Amine/HA-PEG-NH2

Haluronic Acid-PEG- Azide/HA-PEG-N3

Haluronic Acid-PEG- Alkyne/HA-PEG- Alkyne

Haluronic Acid-PEG- Biotin/HA-PEG- Biotin

Haluronic Acid-PEG- HO/HA-PEG- HO

Haluronic Acid-PEG- DBCO/HA-PEG- DBCO

Haluronic Acid-PEG-PLGA/HA-PEG- PLGA

Haluronic Acid-PEG-PCL/HA-PEG-PCL

Haluronic Acid-PEG-PLA/HA-PEG- PLA

Haluronic Acid-PEG-DSPE/HA-PEG- DSPE

Haluronic Acid-PEG- Amine/HA-PEG-Folate

 

 

5. 透明質酸(Hyaluronic AcidHA)偶聯 聚合物

Haluronic Acid-PLGA/HA- PLGA

Haluronic Acid-PCL/HA- PCL

Haluronic Acid-PLA/HA- PLA

Haluronic Acid-PEI/HA- PEI

Haluronic Acid-SS-PLGA/HA-SS- PLGA

Haluronic Acid-SS-PCL/HA-SS- PCL

Haluronic Acid-SS-PLA/HA-SS- PLA

Haluronic Acid-SS-PEG/HA-SS- PEG

可以定制透明質酸(Hyaluronic AcidHA) 偶聯其他聚合物

 

 

 

 

 

 


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