談談藥用膠塞的安全問題——不溶性微粒檢查

藥用膠塞是藥品的一個組成部分，主要的作用是密封，將藥品保存在一個相對較小的無菌的惰性環境，與外部普通環境隔離，使藥品在有效期內保持藥效。

膠塞作為無菌制劑的一部分，一般需要進行不溶性微粒的檢查。如果膠塞的不溶性微粒數量不合格，則會影響藥物的質量和穩定性，從而引起安全性的風險。

從膠塞表面脫落的不溶性微粒分為兩種，一種是不溶于水的液體類的液滴，另一種是固態顆粒。液態不溶性微粒主要是膠塞表面脫落的硅油液滴，這類不溶性微粒可以和粉狀藥物結合，使藥粉無法溶解，影響藥效，導致不溶性微粒檢查的不合格。固態不溶性微粒的來源既有膠塞配方中析出的組分，又有外來的污染粒子；生產和運輸途中膠塞的相互擠壓和摩擦，都會再次產生微粒。這類不溶性微粒與藥液接觸時，可能會進入藥液，影響藥品質量。 

同時，膠塞臨床使用通常都要進行穿刺，這就不僅僅需要膠塞在未穿刺時的密封性良好，在被穿刺后的密封性也要很好，如果膠塞穿刺性能不好，就會產生大塊落屑，造成不溶性微粒數量的增加，導致藥物質量的變化，甚至引起安全性的問題。

膠塞的固態不溶性微粒檢查主要參照的標準是YBB00272004-2015（包裝材料不溶性微粒測定法），膠塞穿刺落屑實驗參照的標準是YBB00332004-2015（注射劑用膠塞墊片穿刺落屑測定法），詳細標準如下圖所示：

上述標準里面關于不溶性微粒的檢查，主要介紹了兩種方法：光阻法和顯微計數法。但是針對于穿刺落屑的實驗，只有一種方法就是顯微計數法，判定合格的標準為：48針穿刺之后，大于50μm以上的微粒不能超過5個。

顯微計數法不溶性微粒測試結果如下圖所示：

 自動掃描、自動計數的顯微計數法不溶性微粒分析儀，不需要人為統計，直接根據相關標準出具對應的報告，也可以精確到每一個微粒的形貌，具體如下所示：

膠塞的固態不溶性微粒檢查，光阻法和顯微計數法都能進行檢查，而對于膠塞的液態不溶性微粒，法規上卻沒有對應的方法，但是在USP1787/USP1788提到的動態圖像法方法，可以很好的解決這些問題。

流式動態圖像法膠塞液態微粒測試結果如下圖所示：

從動態圖像法結果可以清晰的區分開，哪些是液態的微粒像硅油等，哪些是固態的微粒，進一步完善膠塞不溶性微粒的檢查，提高膠塞的產品質量。

相關檢查設備介紹：

YH-MIP-0205 Pro顯微計數法不溶性微粒分析儀

√ 全濾膜自動過濾，自動干燥，自動上樣，自動掃描，操作簡單，節約時間；

√ 全自動顆粒計數，保護眼睛，減少人為操作誤差；

√ 符合各國藥典/ 國標法規，一鍵自動出具對應報告；

√ 符合 21CFR Part11 及 GMP 對數據完整性的要求。

YH-FIPS-10 流式動態圖像法粒度儀

√ 寬廣的檢測范圍（0.2 μm-0.3 μm）、檢測濃度可高達1*10^7 個/mL；

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√ 引入FIPS 超分辨算法及AI 智能算法等多種算法，確保數據準確性；

√ 數據同時給出粒子形貌、尺寸分布等信息，以達到最“真”統計；

√ 符合21 CFR part 11 及GMP 對數據完整性的要求。

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注于為醫藥、半導體及化工材料等行業提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準確的檢測分析和解決方案。主營產品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及Zeta電位分析儀，CHDF高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測定儀，澄清度測定儀等，公司自主研發的YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動態圖像法粒度儀，YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經在生物醫藥、半導體及材料化工領域得到廣泛應用.