載脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是人體一種非常重要的多態(tài)性蛋白，是一種含有299個(gè)氨基酸的單鏈多肽糖蛋白，主要存在于極低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒（CV）和高密度脂蛋白（HDL）中，它參與機(jī)體血脂調(diào)節(jié)、膽固醇平衡、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損神經(jīng)元的修復(fù)等，具有重要生理學(xué)功能。

ApoE 基因位于19號染色體，全長3.7Kb，含4個(gè)外顯子。ApoE 基因有2個(gè)SNP位點(diǎn)rs429358和rs7412，3種等位基因ε2、ε3、ε4，其中以ε3突變常見，相互組合形成6種主要基因型：ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、 ε3/ε4、ε4/ε4。ApoE的三種等位基因編碼了三種蛋白質(zhì)，這三種ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差異，主要是精氨酸（Arginine，Arg）及半胱氨酸（Cysteine，Cys）的變化，雖然三種ApoE蛋白在一級結(jié)構(gòu)上只有一個(gè)氨基殘基的差別，但其空間構(gòu)象卻存在很大差別，造成ApoE不同的表型在疾病中有著截然不同的影響。

ApoE 基因多態(tài)性與冠心病

ApoE4與高總膽固醇（TC）、高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高載脂蛋白B（ApoB）水平密切相關(guān)。易患動(dòng)脈硬化、冠心病等。

2014年的一項(xiàng)關(guān)于中國人ApoE 基因多態(tài)性與冠心病（CHD）相關(guān)性的研究中，Zhang, M. D.等對61項(xiàng)研究總計(jì)約6634名冠心病患者以及6393名試驗(yàn)對照進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示中國人群中ε4攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)比ε3/ε3純合基因型高出96%。在各基因型的獨(dú)立分析比較中，基因型為ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4的人群都被證實(shí)比ε3/ε3更易于患冠心病。除此之外，E2基因?qū)χ袊斯谛牟』疾∮绊戇€與民族有關(guān)，非漢族中國人中ε2等位基因可能擁有保護(hù)作用。

ApoE 基因多態(tài)性與血脂代謝類疾病

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是由遺傳、環(huán)境等多因素導(dǎo)致的老年多發(fā)性疾病，近年來有逐漸年輕化和上升趨勢。在眾多的發(fā)病因素中，脂質(zhì)代謝紊亂，尤其是高膽固醇血癥與其關(guān)系密切。而載脂蛋白E（ApoE）是血漿脂蛋白的重要成分，對脂質(zhì)的運(yùn)輸和代謝發(fā)揮主要作用。因此，ApoE在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵性的作用。1992年由美國洛克菲勒大學(xué)生化遺傳與代謝實(shí)驗(yàn)室和北卡羅萊那大學(xué)病理遺傳實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用胚胎干細(xì)胞基因敲除技術(shù)成功培育了ApoE基因敲除小鼠，這種小鼠無論正常或高脂飲食均可形成嚴(yán)重的高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化。

ApoE 基因多態(tài)性與阿爾茲海默氏癥

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是常見的神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征包括β淀粉樣蛋白（β- amyloid，Aβ）組成的老年斑和過度磷酸化蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibri l lar ytangles，NFT）。

世界阿爾茨海默病2015年報(bào)告顯示，目前世界范圍內(nèi)估計(jì)共有約4600萬癡呆患者，到2050年將達(dá)1億 3150萬。有研究表明ApoE4除了脂質(zhì)代謝和正常腦功能的維持以外，還與阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。 ApoE4會(huì)加重β淀粉樣蛋白沉積，產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的片段，刺激tau蛋白磷酸化以及損害線粒體功能。總之， ApoE4幾乎參與了阿爾茨海默病的改變過程，但其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步探討，有必要繼續(xù)深入開展多學(xué)科、多層次綜合研究。