前  言

CD63也被稱為溶酶體相關膜蛋白3（LAMP3），屬于四次跨膜蛋白超家族成員，與細胞的活化、黏附、變異及腫瘤的侵襲、轉移等有關。CD63是外泌體特異性標志蛋白，為新型藥物遞送及靶向外泌體提供契機，還可作為腫瘤的潛在標志物（如卵巢癌、肺癌等）。研究人員利用重組CD63蛋白開發多種適配體，用于非侵入型外泌體的檢測。CD63靶點的多面性為治療、診斷和生物醫學研究帶來新希望。

01 CD63生理學和病理學意義

CD63參與多種細胞進程，在晚期內體和多泡體的細胞蛋白分選中發揮關鍵作用，促進外泌體形成。通過靶向CD63介導外泌體藥物的精準遞送有助于實現靶向治療。在免疫反應中，表達CD63的外泌體有助于抗原呈遞并激活CD4+T細胞進行免疫調控。這凸顯了CD63在免疫治療中的重要性及其作為小分子抑制劑靶點的潛力。此外，它與整合素的相互作用控制細胞粘附和遷移。

除了在細胞穩態中的發揮基本功能外，CD63在多種腫瘤中均有表達，可促進腫瘤生長并調節腫瘤微環境，可作為癌癥治療的潛在靶標。此外，研究證明CD63外泌體在卵巢癌和肺癌等特定癌癥中差異表達，表明其作為診斷生物標志物的潛在用途，對早期診斷和個性化治療方案的制定產生影響。

 CD63 作為診斷及治療一體化靶點

（源自：doi.org/10.1002/adbi.202300078）

02 CD63從實驗室到臨床應用

CD63靶點的多樣性為治療干預提供了廣闊的應用前景。在個性化醫療和靶向治療中，直接或間接地將治療藥物添加到外泌體中已成為一種新的策略。這一創新的方案為精確治療和療效改善奠定了基礎。值得一提的是，作為創新藥物遞送載體--細胞來源的胞外囊泡（EVs）已在癌癥治療的研究中如火如荼地開展，其表面表達CD9、CD63、CD81和CD82標記物。這些源自植物細胞、間充質細胞、T細胞和樹突狀細胞的外泌體具有作為有效藥物載體的潛力，對多種疾病的治療發揮作用。除了其治療潛力外，CD63存在于外泌體和循環囊泡中，使其適用于從生物體液中進行非侵入性檢測。這一先天優勢為疾病早期診斷和持續監測開辟了新的途徑。截至2023年8月，已有2項針對CD63的臨床前研究。

臨床試驗中CD63靶向藥物列表

來源：data.pharnexcloud。com/

03 CD63在研究中的應用

CD63重組蛋白可用于新型核酸適體的開發。張振團隊開發了一種無需分離純化、基于適體的熒光偏振檢測外泌體的方法（AFPExo）。AFPExo通過熒光偏振檢測外泌體，為臨床研究分析外泌體提供了一種可靠的方案。劉靜團隊進行的另一項研究，鑒定出一種新的核酸適體LL4A，用于CD63高表達的PLX4032耐藥黑色素瘤患者的預后及靶向治療。通過抗體或抑制劑阻斷CD63的表達，并使用LL4A作為CD63 siRNA的遞送工具，有望成為威羅菲尼（Vemurafenib）的新型聯合療法一個潛在新選擇。

A. AFPExo法測定外泌體的選擇性。使用5.0 μg/mL的CD63和BSA進行檢測，結果顯示外泌體特異性結合CD63。B. 熒光偏振隨CD63濃度變化的曲線圖（插圖為熒光偏振對ΔFP的線性圖），結果顯示外泌體對CD63表現出高靈敏度，隨CD63濃度的增加而增加。（源自：doi.org/10.1039/C9NR01589B）

通過一系列實驗證實CD63是LL4A的結合靶點，圖為酶聯寡核苷酸測定法（ELONA）測定純化的CD63重組蛋白（貨號：11271-H08H，His標簽，義翹神州）與LL4A的解離常數。（源自：doi.org/10.1016/j.omtn.2019.10.005）

?義翹神州CD63明星產品

高純度：

CD63 Protein, Mouse, Recombinant (His Tag), HPLC-verified, Cat: 50557-M08H

Purity ≥ 95 % as determined by SDS-PAGE, ≥ 95 % as determined by SEC-HPLC.

CD63 Protein, Human, Recombinant ( hFc Tag), HPLC-verified, Cat: 11271-H02H

Purity ≥ 95 % as determined by SDS-PAGE, ≥ 95 % as determined by SEC-HPLC.

相關應用: FCM, ICC/IF

Anti-CD63 Antibody, Mouse MAb,  Cat: 11271-MM03

Immunofluorescence staining of CD63 in MCF7 cells.

相關應用: IHC-P

Anti-CD63 Antibody, Mouse MAb,  Cat: 11271-MM01

Immunochemical staining of human CD63 in human malignant melanoma.

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