【Biorbyt文獻】IF=14.7 膠質瘤引發癲癇的隱秘機制

來源：武漢博歐特生物科技有限公司 2024年11月29日 10:56

【Biorbyt文獻】IF=14.7 膠質瘤引發癲癇的隱秘機制

原創 Biorbyt 英國biorbyt

膠質母細胞瘤（GBM）作為“*常見”的惡性中樞神經系統（CNS）腦腫瘤類型，通常*具“侵襲性”，是導致患者“死亡”的主要原因。GBM的特征是癌細胞高度浸潤性生長，并且會整合到神經回路中，使腫瘤能夠通過神經元與GBM之間的間接旁分泌和電化學突觸，在局部CNS微環境內直接溝通，形成病理反饋通路。

然而，神經系統容易受到機械力或相互作用傳遞、神**理過程及神經系統疾病的損害。神經系統疾病可能導致嚴重后果，例如神經元群體電爆發變化所致的癲癇發作，這對生活質量構成重大挑戰，特別是隨著新型GBM療法的出現延長了患者的預期壽命。然而，關于這種致命癌癥在局部神經回路中的分子基礎，仍有許多待確定之處。

膠質母細胞瘤具有復雜的遺傳、表觀遺傳和環境異質性。“單細胞分析技術”的出現，使得我們能夠對異質細胞群進行表型和功能注釋，這對于攻克不可*愈的膠質母細胞瘤至關重要。

既往研究表明，一部分少突膠質前體細胞樣（OPC樣）膠質瘤細胞能夠調節突觸連接并劫持神經發育特征，成為電化學網絡和癌癥進展中的主要參與者。而在間充質樣（MES樣）癌細胞中的其他亞群，則與缺氧應激和免疫浸潤豐富度相關。盡管這種疾病的異質性本質引起了研究領域的廣泛關注，但實際上，許多膠質瘤患者更早地受到癲癇發作的影響，或處于癲癇發作的風險之中。這尤其重要，因為瘤內異質性的可塑性要么演化出特定的與癲癇相關的腫瘤亞群，要么影響神經元興奮性，從而進一步加劇癲癇發作的后果。

驅動腫瘤病灶前沿侵襲的主要機制尚不*全清楚，部分原因在于缺乏患者來源和臨床前模型。癌細胞和神經遞質紊亂使癲癇的發生更加復雜，但越來越多的證據表明，CNS微環境，如小膠質細胞和少突膠質細胞，也對癲癇病灶中神經元網絡興奮性失控帶來的挑戰有所貢獻。腫瘤周圍新皮層的膠質瘤細胞表現出谷氨酸清除能力受損，細胞外谷氨酸攝取減少，谷氨酸興奮性毒性增加，可能導致腫瘤相關性癲癇發作和生存期縮短。癌細胞常分泌類似神經元連接中的突觸形成因子，導致神經元過度興奮。此外，癲癇發作還伴隨著離子調節系統的顯著改變；例如，細胞外K+可調節神經元興奮性和癲癇發作。然而，GBM細胞的浸潤行為以及常見癲癇樣活動的潛在機制仍不清楚。

今天，和大家分享一篇引用biorbyt產品的文獻，復旦大學腦科學轉化研究院、華山醫院及華東師范大學的聯合研究團隊，在國際*威期刊《Neuron 》上發表了一篇題為“Potassium Ion Channel Modulation at Cancer-Neural Interface Enhances Neuronal Excitability in Epileptogenic Glioblastoma Multiforme”的研究論文，揭示了致癇性膠質瘤中腫瘤與神經元的復雜相互作用機制。

文獻賞析

文章名稱：

Potassium ion channel modulation at cancer-neural interface enhances neuronal excitability in epileptogenic glioblastoma multiforme

文章作者：

Ye Zhang , Wei Duan , Lingchao Chen , Junrui Chen , Wei Xu , Qi Fan , Shuwei Li , Yuandong Liu , Shidi Wang , Quansheng He , Xiaohui Li , Yang Huang , Haibao Peng , Jiaxu Zhao , Qiangqiang Zhang , Zhixin Qiu , Zhicheng Shao , Bo Zhang , Yihua Wang , Yang Tian , Yousheng Shu , Zhiyong Qin , Yudan Chi

文章摘要：

中樞神經系統（CNS）在膠質母細胞瘤（GBM）的發病機理中作為關鍵調節因子的作用日益受到認可，腫瘤與局部神經元回路之間的相互作用經常導致癲癇的發作。然而，這些因素的相互作用仍不明確。

本研究中，我們報告了在癲癇型GBM患者的祖細胞樣家族內不同癌癥亞型之間出現的一種協調的瘤內轉變，揭示了少突膠質祖細胞（OPC）樣亞群在腫瘤-神經元界面處的累積，以及周圍神經元網絡中電信號活動的增強。與癲癇相關的OPC樣細胞表達KCND2基因，該基因編碼電壓門控K+通道KV4.2，通過細胞外K+的累積增強神經元興奮性，這在患者來源的離體切片、異種移植模型和類器官工程中均得到了證實。

綜上所述，我們揭示了促進腫瘤周邊區域癌細胞與神經元相互作用的局部回路、細胞成分和分子機制。KCND2在介導神經系統與腫瘤之間的電信號通訊中發揮著至關重要的作用，提示了潛在的干預靶點。

使用產品及產品信息：

1、mCherry antibody（orb11618，biorbyt）

產品圖片：

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