為了評估銀屑病患者皮膚中FRA1 mRNA和蛋白的豐度，我們對銀屑病的10對病變和非病變皮膚樣品中FRA1的表達進行了qPCR分析（圖1a），并對5對活檢組織進行了免疫組織化學分析（圖1b）。分析表明，與非病變皮膚樣品相比，所有分析的病變樣品中FRA1的mRNA和蛋白水平升高。

圖1.銀屑病患者病變皮膚中FRA1過表達。使用qPCR評估相同患者的病變和非病變皮膚中FRA1的表達。a、 與相同患者的非病變皮膚樣品相比，病變皮膚中FRA1基因的表達（平均值 ± 標準差，p < 0.05）b.銀屑病皮膚病變和非病變活檢中FRA1蛋白豐度的免疫組織化學分析。左面板–針對磷酸-FRA1的抗體；右圖–針對非磷酸FRA1的抗體（5對皮膚的代表性照片）。

在先前的研究[GSE78023，15]中，我們對來自銀屑病患者病變和非病變皮膚的14對活檢組織進行了RNA序列分析，并鑒定了1564個差異表達基因（Fold Change?≥?1.5，FDR?<?0.05). 使用MetaCore軟件，作者對差異表達的基因進行了途徑富集分析，然后鑒定了富集途徑的轉錄調控因子。

在富含FRA1靶基因的途徑（通過公布的數據確定）中，我們選擇了與角質形成細胞增殖、遷移和炎癥發展相關的途徑（表1）。因此，通路分析使我們能夠識別角質形成細胞中表達的導致疾病的基因，并可直接或間接受FRA1調節。我們根據銀屑病相關功能將其分為標記組：1）增殖/分化（KRT10，KRT16；VIM；MMP-12；MMP-1；MMP-2）；上皮-間充質轉換（EMT）（SLUG；SERPINE1；FN1；VIM；MMP-12；MMP-1；MMP-2）；炎癥（TNFa，IL-8；MMP-12；MMP-1；MMP-2）。

4.FRA1是角質形成細胞中MMP表達和活性的激活劑

5.FRA1刺激角質形成細胞運動和傷口愈合

FRA1在mRNA和蛋白質水平的指示性銀屑病表現部位的角質形成細胞中過度表達 - 銀屑病斑塊（圖1）。HaCaT角質形成細胞系中FRA1的誘導過表達誘導炎癥（IL-8和TNFa），增殖和去分化（下調KRT10，上調CK16和MMP）標志物的表達升高，并達到模擬上皮到間充質轉化的狀態（SLUG，SERPINE1，FN1，MMP升高）（圖2）。

圖 2.提出的FRA1參與銀屑病斑塊發展的各個步驟的模型。FRA1在銀屑病角質形成細胞中的過表達可以通過多種方式誘導銀屑病斑塊的發展：通過增強角質形成細胞增殖和抑制細胞分化;通過促炎細胞因子和趨化因子的產生增加;通過升高的ECM，基底膜和血管壁重塑，隨之而來的促炎背景中免疫細胞的遷移;并且，通過逐漸獲得細胞的EMT表型。

總之，該研究為將FRA1*定為角質形成細胞中銀屑病相關表型的調節因子提供了支持。FRA1的過度表達導致角質形成細胞的活化、炎癥的放大以及增殖，并導致銀屑病斑塊的形成。銀屑病患者皮膚中FRA1過度表達的確切原因仍有待研究，但開發FRA1調節局部治療劑可能是治療皮膚銀屑病表現的一種有前景的方法。

上述炎癥分析，在免疫熒光，蛋白質印跡實驗過程中，用到一抗TNF alpha 抗體（#orb11495，Biorbyt）。

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