珀羅汀利用無細(xì)胞蛋白合成技術(shù)定點(diǎn)插入非天然氨基酸的ADC候選抗體成功表達(dá)
非天然氨基酸(non-natural amino acids, nnAAs)有結(jié)構(gòu)多樣的側(cè)鏈基團(tuán),將其插入到蛋白質(zhì)中可賦予蛋白質(zhì)新的化學(xué)性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及功能。非天然氨基酸插入在非天然蛋白質(zhì)藥物開發(fā)、酶進(jìn)化、非天然氨基酸探針、新型蛋白質(zhì)材料等新興領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊。特別是在ADC藥物開發(fā)中,通過插入非天然氨基酸,可以在抗體的特定位點(diǎn)引入特殊的側(cè)鏈基團(tuán),從而在抗體表面呈現(xiàn)方便偶聯(lián)的特異性位點(diǎn),實(shí)現(xiàn)小分子藥物與抗體的高效特異性偶聯(lián)。這種位點(diǎn)特異性偶聯(lián)可以極大提高ADC的均一性,有利于改善藥動(dòng)學(xué),將毒物精準(zhǔn)遞送到腫瘤部位而不影響正常組織。
非天然氨基酸插入肽鏈、含非天然氨基酸的ADC示意圖[1]
無細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng)在非天然氨基酸定點(diǎn)插入領(lǐng)域具有顯著技術(shù)優(yōu)勢:
(1)無細(xì)胞系統(tǒng)沒有細(xì)胞膜阻礙,規(guī)避了nnAAs選擇性問題;
(2)無細(xì)胞系統(tǒng)不受nnAAs可能產(chǎn)生的細(xì)胞毒性作用影響;
(3)無細(xì)胞系統(tǒng)有利于非天然氨基酸插入的內(nèi)源競爭消除
(4)幾乎零脫靶效應(yīng)
珀羅汀生物基于自主研發(fā)的無細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng),現(xiàn)階段可進(jìn)行的非天然氨基酸插入相關(guān)服務(wù)有:
(1)pAcF和pAzF定點(diǎn)插入服務(wù):
根據(jù)客戶提供的目的蛋白信息、插入位點(diǎn)需求,高效表達(dá)定點(diǎn)插入pAcF/pAzF的目的蛋白。
(2)非天然氨基酸插入測試服務(wù):
除pAcF/pAzF之外的非天然氨基酸,根據(jù)客戶提供的氨酰tRNA合成酶、tRNA、非天然氨基酸的實(shí)物或信息,珀羅汀生物利用無細(xì)胞平臺(tái)提供定制化測試服務(wù)。
參考文獻(xiàn):
[1]Gao W, Cho E, Liu Y, et al. Advances and challenges in cell-free incorporation of unnatural amino acids into proteins[J]. Frontiers in pharmacology, 2019, 10: 611.
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。