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生物抗體的配方是確保穩(wěn)定產(chǎn)品的生產(chǎn)、儲存和運(yùn)輸?shù)幕A(chǔ)。配方的開發(fā)過程，需要采用高通量方法來可靠、快速地篩選大量配方條件，以確定*佳的制劑和”好的條件。一種廣泛使用的方法是做熱變性測試和推導(dǎo)相關(guān)參數(shù)，如Tm和Tonset，以對配方條件和輔料的穩(wěn)定效果進(jìn)行分級篩選。
傳統(tǒng)的無標(biāo)記熱變性技術(shù)受到通量上的限制，比如樣品濃度、體積、耗材成本和測量速度等等，這使有成百上千種潛在條件的配方端選過程成為一個挑戰(zhàn)。
在本報(bào)告中，我們將展示使用SUPR-DSF儀器，基于熱變性這一參數(shù)，在96種不同條件下對曲要珠單抗的配方進(jìn)行分析和情選，篩選穩(wěn)定劑時(shí)，獲得的結(jié)果與差示熱掃描量熱:DSC法獲得的結(jié)果一致，該配方也已經(jīng)被商業(yè)化用于赫賽汀靶向藥。配方的篩選是在一個384孔微孔板中，用時(shí)不到1.5小時(shí)就獲得了全部結(jié)果。這種音通量的篩選可以集成到實(shí)驗(yàn)室化自動化系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)每天選數(shù)千個樣品。
結(jié)果：
測量的變性曲線(圖1和圖2為示例)顯示了兩個獨(dú)立的變性過程。通過標(biāo)準(zhǔn)三態(tài)模型[1]對變性數(shù)據(jù)進(jìn)行*小二乘法擬合，確定了Tm值、范待霍夫焓(ΔH)和Tonset值，并列于表1中。
該表也列出了為了提高抗體穩(wěn)定性所篩選的輔料。基于三態(tài)模型所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與曲妥珠單抗[2]的DSC數(shù)據(jù)一致，都報(bào)告了700C和82oC附近的兩個Tmn值?？紤]到樣品和溶劑的變化，Tm值與基它報(bào)告的值一致[2]。
除了相似的Tm值之外，SUPR-DSF數(shù)據(jù)證實(shí)組氨酸和海藻糖二水合物既不阻礙也不提高曲要珠單抗的構(gòu)象穩(wěn)定性，這些都是含于*赫寒汀的曲要珠單抗的配方成分[3]。這兩點(diǎn)有助于證明SUPR-DSF測量的一致性和高通量測試的能力。
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