新的聚乙二醇化干擾素β有望地治療HBV感染,利用當前的藥物很難*乙肝病毒(HBV)感染。如今,在一項新的研究中,相比于聚乙二醇化干擾素-α2a(pegylated interferon-α2a),一種新的位點特異性的聚乙二醇化干擾素-β(也被稱作TRK-560)會更加有效地降低實驗性人類來源的細胞和小鼠中的HBV感染,這提示著它可能導致改進的人體HBV感染療法。相關研究結果于2017年4月3日在線發表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy期刊上,論文標題為“Development of a novel site-specific pegylated interferon beta for antiviral therapy for chronic hepatitis B”。
在這項研究中,來自日本廣島大學的研究人員在某些感染上HBV的人肝癌細胞系中和在接種含HBV血清的模式小鼠(經過基因修飾,其肝臟主要由人肝細胞組成)體內比較了聚乙二醇化干擾素-α2a和TRK-560的抗病毒療效。TRK-560的療效顯著地超過這種常規藥物的療效。
針對聚乙二醇化干擾素-α2a和常規的聚乙二醇化干擾素-β,存在幾個問題。首先,就這二者而言,重復接觸會導致靈敏度下降和療效下降。再者,這兩種化合物觸發免疫反應,在這種免疫反應中,抗體中和這些化合物,使得它們沒有療效。
此外,干擾素容易遭受蛋白切割酶的降解。在正常情形下,這些酶是由全身的細胞產生的。它們并不一定針對干擾素,但是當它們通過隨機遷移與干擾素接觸時,它們切割干擾素,清除了它們的活性。
干擾素聚乙二醇化(pegylation)是指將聚乙二醇(PEG)附著到干擾素上,這會降低中和抗體產生,并且也有助阻止蛋白切割酶切割它們。相比于聚乙二醇化干擾素-α,TRK-560的一種優勢來自一個事實:對前者而言,PEG在某種程度上是隨機附著的,而對后者而言,PEG僅附著到*的位點上。
確實,TRK-560比常規的聚乙二醇化干擾素-α2a和聚乙二醇化干擾素-β更加有效。
這些研究人員也證實TRK-560更加強效地誘導干擾素激活的基因表達。廣島大學基礎研發中心自然科學助理教授Masataka Tsuge博士說,上百個這樣的基因存在著,它們具有抗病毒功能和其他的免疫相關功能,而且它們抑制病毒復制和降解病毒蛋白。他說,這些基因具有一種相同的調節元件,作為對干擾素作出的反應,這種調節元件導致它們上調表達。
Tsuge解釋道,“事實上,肝細胞具有強效地抵抗HBV的防御機制,但是這種病毒試著阻止這種機制激活。干擾素療法的目標就是克服這種干擾,觸發這種機制激活。”
Tsuge說,“盡管慢性乙肝的抗病毒療法取得進展,但是消除HBV基因組是比較難的,這是因為它以一種共價閉合環狀DNA的形式持續存在于人肝細胞核中。因此,開發能夠清除或*地抑制存在于人肝細胞中的HBV基因組的新藥物是比較重要的。”
Tsuge說,令人關注的是,TRK-560可能也有潛力作為一種新的治療試劑治療惡性腫瘤。“干擾素強效地激活先天免疫系統,這不僅抑制病毒感染,而且也是抵抗惡性腫瘤*的。”
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