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上海美軒生物科技有限公司

打破認知!腫瘤壞死因子控制血壓!

時間:2017-4-10閱讀:1469
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打破認知!腫瘤壞死因子控制血壓!來自泰德•羅杰斯心臟研究中心的研究人員發現了腫瘤壞死因子(TNF)的一個令人驚訝的新作用:它是小血管功能的主要調節因子,而小血管的功能是血液的關鍵決定因素。這項研究近日發表在Nature Communications上。

長期以來,TNF都被認為與炎癥相關,這也就催生了治療慢性炎癥疾病(如類風濕性關節炎、牛皮癬、腸易激綜合癥等)的抗TNF藥物。但是研究人員在研究了TNF在血管系統中細胞信號通路上發揮的作用數年后,他們發現TNF可以直接影響zui小的動脈的收縮,以此對血壓造成了重要的影響。

“TNF的新功能為這個傳統的細胞因子打上了新標簽,使之成為了微動脈肌源性反應(心血管系統zui、zui重要的調節機制之一)的主要調節因子。”文章作者Jeff Kroetsch說道。

這是表明TNF可能幫助調節血壓的*個研究。Kroetsch及其同事發現TNF通過一種已知的、但并非傳統的機制調節血管收縮。它不通過TNF受體激活傳統的正向信號,反而通過啟動反向信號直接傳輸到平滑肌細胞中進行調節。這是發現免疫系統之外的反向信號可以調節重要的生理過程。血管TNF的這個新功能在幾種物種中都存在(包括人類),表明這種機制在進化過程中保守。

盡管是一項初期研究,但這項工作還是表明靶向TNF的抗炎癥藥物對血壓控制有著負面影響,這對任何有心血管疾病(如心臟病)的患者而言都很危險。

“TNF的這種新功能表明使用抗TNF藥物時要謹慎,因為它們可能會導致無法預料的血壓反應,增加心血管壓力。”泰德•羅杰斯心臟研究中心PI、多倫多大學生理學教授Steffen-Sebastian Bolz說道,“我們建議對使用抗TNF藥物的病人進行監控,一旦出現血壓紊亂,即刻停藥。”

Kroetsch及其同事發現TNF在小的阻力動脈中扮演力學感受器的角色,可以感受血壓的改變。隨后TNF可以啟動一系列生化過程影響血管的收縮。他們發現TNF控制著血壓,同時干擾TNF信號的藥物會顯著降低血壓。這項研究的意義可能不僅僅只限制于血管系統。

“由于TNF幾乎在所有細胞中都表達,而這些細胞都對機械力敏感,因此這項發現可能也適用于心血管系統之外的其他組織和細胞。”Kroetsch說道,“未來的研究將探索身體中受TNF影響的其他重要過程。”

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