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血栓性疾病動(dòng)物模型

正常情況下，機(jī)體內(nèi)的血液在血循環(huán)內(nèi)呈液體狀態(tài)，是由于體內(nèi)存在著相互拮抗的凝血和抗凝血系統(tǒng)。當(dāng)機(jī)體受到某些物理和化學(xué)因素的作用，或本身有創(chuàng)傷和感染時(shí)，可引起機(jī)體免疫和代謝功能發(fā)生改變，造成體內(nèi)凝血和抗凝血系統(tǒng)功能紊亂，終導(dǎo)致血栓形成。血栓形成主要涉及心血管內(nèi)皮、血流狀態(tài)和凝血反應(yīng)三方面的改變，這三種條件通常合并存在，但常以某一條件為主。此外，當(dāng)機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)時(shí)，如DIC、手術(shù)、創(chuàng)傷、妊娠等引起的血液凝固性增高也是血栓形成的原因之一。臨床上血栓性疾病對(duì)患者危害，甚至可危及人的生命，所以加強(qiáng)血栓形成機(jī)制、血栓臨床診斷、抗血栓藥物方面的研究具有重要意義，這些研究均需要建立理想而實(shí)用的血栓動(dòng)物模型。

1 體外血栓模型

(1)復(fù)制方法  取靜脈血，注入體外旋轉(zhuǎn)圓塑料環(huán)內(nèi)，在體外血栓儀上以17.5r/min轉(zhuǎn)動(dòng)10min，然后取下塑料環(huán)，將血栓倒在濾紙上吸干水分，測(cè)量血栓長(zhǎng)度、濕重及干重。

(2)模型特點(diǎn)  模型制作方法操作簡(jiǎn)便，可直接觀察血栓形成過(guò)程、測(cè)定纖維蛋白血栓形成時(shí)間和特異血栓形成時(shí)間。本模型適用于抗栓抗凝藥物的藥理研究，亦可作藥物溶栓作用的研究。

(3)比較醫(yī)學(xué)  采用體外旋轉(zhuǎn)圓環(huán)內(nèi)模擬機(jī)體內(nèi)的血流狀態(tài)以形成血栓。當(dāng)轉(zhuǎn)環(huán)在沿垂直平面上順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)時(shí)，可在上下彎月面形成一個(gè)既有回流又有二次流的復(fù)雜流動(dòng)區(qū)，為血小板聚集及血栓形成提供了有利條件。本模型形成的人工血栓同機(jī)體內(nèi)自然形成的血栓在組織結(jié)構(gòu)上相似。

2 半體內(nèi)血栓動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  成年實(shí)驗(yàn)大鼠，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將大鼠仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上，頸部皮膚常規(guī)消毒與去毛。無(wú)菌手術(shù)于頸部正中作一切口，鈍性分離出左頸動(dòng)脈及右頸外靜脈，再取兩根聚乙烯管，分別插入左頸動(dòng)脈和右頸外靜脈，然后套上另一內(nèi)有絲線的聚乙烯套管，以便形成大鼠頸動(dòng)靜脈回路。術(shù)畢，立即拔下套管，取出絲線用濾紙吸干殘血，精密稱(chēng)重。

(2)模型特點(diǎn)  制作方法簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)，是目前國(guó)內(nèi)常用的血栓動(dòng)物模型。

(3)比較醫(yī)學(xué)  當(dāng)模型大鼠頸動(dòng)靜脈回路建立后，其血流中的血小板接觸旁路循環(huán)中的絲線粗糙面時(shí)，可發(fā)生黏附、聚集，血小板聚集物環(huán)繞絲線表面形成血栓。本方法形成的血栓結(jié)構(gòu)類(lèi)似于動(dòng)脈中的白色血栓。用藥物抑制此類(lèi)血栓形成，除受血流速度和血液黏度因素影響外，主要與藥物抑制血小板黏附和聚集功能有關(guān)。

3 體內(nèi)血栓動(dòng)物模型

1.物理刺激法

(1)機(jī)械性損傷兔血栓模型

①?gòu)?fù)制方法  體重約為2.5kg的新西蘭兔，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)耳緣靜脈注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將兔仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上。用無(wú)菌手術(shù)分離其一側(cè)股深動(dòng)脈，選擇直徑為1mm的股深動(dòng)脈血管段，用動(dòng)脈夾夾住上下兩端，中間留有1.5cm長(zhǎng)的血管段為手術(shù)部位。在體視顯微鏡下，用7號(hào)針頭從血管段上端沿血管向下刺入血管段內(nèi)，并順勢(shì)注入生理鹽水沖凈血管內(nèi)的血液，然后抽出針頭，再用6號(hào)微型刮匙沿刺破孔進(jìn)入血管，反復(fù)搔刮血管內(nèi)膜。搔刮深度以0.5～0.7cm為宜，搔刮范圍盡可能大些，以刮出少量血管內(nèi)膜為宜。稍等片刻后，松開(kāi)遠(yuǎn)端動(dòng)脈夾，使血液充盈血管；待刺孔不滲血時(shí)，再取下血管兩端血管夾，觸摸家兔膝內(nèi)側(cè)皮下支動(dòng)脈搏動(dòng)示血管通暢后，常規(guī)手術(shù)逐層縫合，關(guān)閉皮膚切口。

②模型特點(diǎn)  術(shù)后24h模型動(dòng)物即開(kāi)始有血栓形成。模型制作方法簡(jiǎn)便，容易操作，重復(fù)性好，模型成功率高，但造模過(guò)程較費(fèi)時(shí)。采用本方法也可制備靜脈血栓模型。    ③比較醫(yī)學(xué)  本模型造模機(jī)制同人類(lèi)血栓形成極為相似，當(dāng)刮匙搔刮損傷動(dòng)物血管內(nèi)膜后，可使血管內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)裸露，促使血小板與ECM(主要是膠原纖維)接觸而被激活和黏附；同時(shí)裸露的膠原纖維激活因子及損傷的內(nèi)皮細(xì)胞可釋放出組織因子，進(jìn)一步啟動(dòng)機(jī)體內(nèi)源性和外源性凝血過(guò)程，導(dǎo)致血栓形成。本模型適用于動(dòng)態(tài)觀察血栓形成過(guò)程中血栓形態(tài)及血栓變化規(guī)律以及評(píng)價(jià)藥物溶栓作用的實(shí)驗(yàn)研究，也適用于與形成和溶解血栓有關(guān)的其他實(shí)驗(yàn)研究。

(2)電流刺激誘導(dǎo)大鼠血栓模型

①?gòu)?fù)制方法  成年實(shí)驗(yàn)大鼠，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將大鼠仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上，頸部皮膚常規(guī)消毒與去毛。用無(wú)菌手術(shù)于頸部正中作一切口，鈍性分離其右側(cè)頸總動(dòng)脈約15mm長(zhǎng)；用兩根直徑為1.3mm，間距1.7mm的不銹鋼棒作為刺激電極，將刺激電極和溫度探子鉤于動(dòng)脈內(nèi)膜上。采用刺激電流為1.5mA、刺激時(shí)間為7min。當(dāng)血栓阻斷動(dòng)脈血流后，遠(yuǎn)心端動(dòng)脈溫度驟降，記錄從電刺激開(kāi)始到溫度驟降所需時(shí)間，即為血栓形成時(shí)間。

②模型特點(diǎn)  本模型制作方法簡(jiǎn)單，容易操作。易受動(dòng)物年齡、環(huán)境溫度的影響，血栓形成時(shí)間不均一，實(shí)際應(yīng)用時(shí)有局限性。造模過(guò)程中需遮蓋手術(shù)切口附近的組織，以避免影響血管壁表面溫度和刺激電極與周?chē)M織接觸。

③比較醫(yī)學(xué)  通常認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血栓產(chǎn)生的決定因素是血管內(nèi)皮損傷及高切率血流(如狹窄)，在高切率區(qū)血栓成分主要以血小板為主，而低切率區(qū)則以纖維蛋白和紅細(xì)胞為主。而靜脈血栓產(chǎn)生的決定因素則是內(nèi)皮損傷，血液淤積呈高凝狀態(tài)，其血栓主要成分是纖維蛋白、紅細(xì)胞、少量的血小板及白細(xì)胞。本模型造模機(jī)制為當(dāng)直流電刺激頸動(dòng)脈壁時(shí)可造成血管損傷，使血管內(nèi)膜變得粗糙不平，引起血小板黏附、聚集，并釋放一系列活性物質(zhì)，激活機(jī)體內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；同時(shí)受損血管內(nèi)膜釋放的組織凝血活素又可激活機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔內(nèi)逐漸形成肉眼可見(jiàn)的混合血栓。本模型形成的血栓成分在電刺激區(qū)主要以血小板及纖維蛋白為主，并可見(jiàn)少量紅細(xì)胞及白細(xì)胞；而在電刺激遠(yuǎn)端則以纖維蛋白及紅細(xì)胞為主。采用本方法復(fù)制的大鼠動(dòng)脈血栓與人類(lèi)動(dòng)脈血栓在組織形態(tài)結(jié)構(gòu)上相似，適用于作抗血栓形成藥物篩選方面的研究。

(3)光化學(xué)誘導(dǎo)大鼠血栓模型

①?gòu)?fù)制方法  成年實(shí)驗(yàn)大鼠，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將大鼠側(cè)臥固定于手術(shù)臺(tái)上，頭部皮膚常規(guī)消毒與去毛。用無(wú)菌手術(shù)經(jīng)左側(cè)顳部入路，于左眼外眥和左耳外耳道連線上近眼外眥1/3處作一垂直長(zhǎng)約2cm的弧形切口，分離顳肌并去除顴弓，用拉鉤拉開(kāi)下頜關(guān)節(jié)，在卵圓孔前上方用牙科鉆鉆一直徑為5mm的骨窗，切開(kāi)硬腦膜即可見(jiàn)大腦中動(dòng)脈(MCA)，選擇MCA的近端(起始部)和從嗅束至大腦下靜脈間的一段MCA為光照部位，將自制LG-150B冷光源的光纖端口置于距MCA表面約5mm處，將光纖所射出的光束垂直對(duì)準(zhǔn)MCA。先將光纖移至MCA起始部，經(jīng)股靜脈注入1.5％虎紅B(四碘四氯熒光素鈉)5min后，注射劑量為2ml/kg體重，再持續(xù)光照10min；然后將光纖移到嗅束至大腦下靜脈段MCA表面，再注入半量虎紅B，仍持續(xù)照射10min，即可制備成功血栓模型。

②模型特點(diǎn)  模型制作過(guò)程中采用分離顳肌、拉開(kāi)下頜關(guān)節(jié)的方法，既可保留術(shù)后模型大鼠的咀嚼功能，又能提高模型動(dòng)物的存活率。同時(shí)采用分步照射法，并在兩次注射光敏劑時(shí)劑量減半，可避免動(dòng)物損傷程度過(guò)重，從而制備出較為實(shí)用可靠的大腦中動(dòng)脈血栓模型。本方法制備的血栓模型穩(wěn)定，結(jié)果可靠，成功率高。

③比較醫(yī)學(xué)  本模型的造模機(jī)制是由于虎紅B在單色綠光下可產(chǎn)生并釋放單態(tài)氧，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，造成細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，Ca2+內(nèi)流增加；同時(shí)脂質(zhì)過(guò)氧化物增加又可破壞機(jī)體內(nèi)前列環(huán)素(PGI2)與血栓素B2(TXB2)的平衡，促進(jìn)血管內(nèi)的血小板聚集與黏附，激活凝血過(guò)程，形成血栓并進(jìn)一步阻塞血管導(dǎo)致缺血；在凝血過(guò)程中可產(chǎn)生大量血管活性物質(zhì)及神經(jīng)毒性物質(zhì)，這些物質(zhì)可破壞腦細(xì)胞尤其是血一腦脊液屏障，致病機(jī)制與人類(lèi)腦梗死發(fā)生極為相似。本模型的血栓形成過(guò)程與臨床上人類(lèi)腦血栓形成在發(fā)病機(jī)制、血栓形成過(guò)程、損害程度方面較為相近，造模方法對(duì)模型動(dòng)物血管本身無(wú)機(jī)械性損害，可應(yīng)用于臨床上腦血管病的發(fā)病機(jī)制、藥物篩選及康復(fù)醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究。

2.化學(xué)藥物誘導(dǎo)法

(1)胰蛋白酶血栓形成法

①?gòu)?fù)制方法  體重約為2.5kg的新西蘭兔，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)耳緣靜脈注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將兔仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上。頸部皮膚常規(guī)消毒與去毛。用無(wú)菌手術(shù)于頸部正中作一切口，鈍性分離暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈約2.5cm，用顯微外科動(dòng)脈夾夾住頸總動(dòng)脈近心端和遠(yuǎn)心端，兩端分別插入8號(hào)針頭，在針頭進(jìn)入部位結(jié)扎血管，兩端結(jié)扎線相距1.5cm；經(jīng)近心端針頭用輸液泵勻速(0.6ml/min)灌注1.0％胰蛋白酶15min。然后以相同速度灌注生理鹽水沖洗并經(jīng)遠(yuǎn)心端排出，后拔出針頭用無(wú)創(chuàng)傷性針線縫合針孔。手術(shù)閉，放開(kāi)動(dòng)脈夾使血流復(fù)通。

②模型特點(diǎn)  模型制作方法簡(jiǎn)便、可靠，重復(fù)性好。

③比較醫(yī)學(xué)  模型造模機(jī)制：由于胰蛋白酶具有蛋白水解作用，其進(jìn)入模型動(dòng)物機(jī)體后可使血管內(nèi)膜和部分肌層脫落，造成血小板黏附、聚集，終導(dǎo)致血栓形成。本模型所形成的血栓組織形態(tài)結(jié)構(gòu)富含血小板和纖維蛋白，與臨床上動(dòng)脈血栓形成相似，可用于抗血栓藥物療效觀察和篩選方面的研究。

(2)過(guò)氧化氫(H2O2)血栓形成法

①?gòu)?fù)制方法  體重約為2.5kg的新西蘭兔，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)耳緣靜脈注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將兔仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上。頸部皮膚常規(guī)消毒與去毛。用無(wú)菌手術(shù)于頸部正中作一切口，鈍性分離暴露其一側(cè)頸總動(dòng)脈，用兩個(gè)顯微外科動(dòng)脈夾夾閉頸總動(dòng)脈，夾間距離約為2.5cm，用4號(hào)針頭刺入動(dòng)脈并結(jié)扎固定，用針筒迅速抽出動(dòng)脈夾之間動(dòng)脈內(nèi)的殘留血液，并用生理鹽水反復(fù)沖洗3～4次，直至動(dòng)脈段內(nèi)無(wú)殘血。然后用10％過(guò)氧化氫(H2O2)溶液0.4ml分4～5次注入動(dòng)脈段內(nèi)連續(xù)作用10min，再用生理鹽水沖洗2～3次后，用黏合膠黏合針孔，放開(kāi)動(dòng)脈夾恢復(fù)血流。

②模型特點(diǎn)  模型制作方法簡(jiǎn)單、效果可靠，形成的血栓主要為白色血栓，符合臨床動(dòng)脈血栓的特征。

③比較醫(yī)學(xué)  模型造模機(jī)制：過(guò)氧化氫進(jìn)入機(jī)體血管后可損傷血管內(nèi)膜，并引起血小板黏附、聚集，終導(dǎo)致血栓形成。本模型適用于探索預(yù)防血栓形成方法方面的研究。

(3)三氯化鐵(FeCl3)血栓形成法

①?gòu)?fù)制方法  成年實(shí)驗(yàn)大鼠，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將大鼠側(cè)臥固定于手術(shù)臺(tái)上，頭部皮膚常規(guī)消毒與去毛。用無(wú)菌手術(shù)自眼眥和外耳道中線處剪一切口，除去顴弓，暴露顳前窩及鱗狀骨大部分，隨后在顴弓和鱗狀骨前聯(lián)合的前下方約2mm處用牙科鉆一直徑約2mm的小顱窗，暴露大腦中動(dòng)脈(MCA)，用一小片塑料薄膜保護(hù)血管周?chē)M織。將吸有50％三氯化鐵(FeCl3)溶液10μl的小片濾紙敷在暴露的大腦中動(dòng)脈上20min，共敷兩次后去掉濾紙。再用生理鹽水沖洗局部組織，常規(guī)手術(shù)逐層縫合。

②模型特點(diǎn)  模型動(dòng)物形成的動(dòng)脈血栓為混合血栓，主要成分為血小板、紅細(xì)胞及纖維蛋白等。模型制作方法簡(jiǎn)單、可靠，重復(fù)性好，但由于造模時(shí)需去除顴弓，影響動(dòng)物進(jìn)食，不利于作長(zhǎng)期觀察。

③比較醫(yī)學(xué)  本模型利用鐵離子進(jìn)入機(jī)體血管后，可作用于血管壁造成血管內(nèi)膜損傷，血小板黏附、聚集，終形成血栓的原理建立。模型制作過(guò)程中仍保留有大腦中動(dòng)脈，可進(jìn)行血管動(dòng)態(tài)觀察，比較接近于臨床患者的實(shí)際情況，本模型適用于抗栓藥物和溶栓藥物的篩選及療效觀察，還適用于TTC染色技術(shù)直觀地觀察腦梗死程度。

3.血栓誘導(dǎo)法

(1)復(fù)制方法  成年雄性KM小鼠或SD大鼠，將角叉菜膠用生理鹽水配制成0.1％和1％溶液后，經(jīng)小鼠腰背部和大鼠后肢足跖部皮下注射。注射3～14h后，大多數(shù)模型動(dòng)物的尾尖部可出現(xiàn)暗紅色血栓形成區(qū)，并逐漸向尾根部擴(kuò)大；注射48～72h后局部可從發(fā)紺變?yōu)楹谏S后尾部干細(xì)斷落。

(2)模型特點(diǎn)  注射24h后，模型動(dòng)物尾部小靜脈和毛細(xì)血管內(nèi)含有大量纖維素，以及少量白細(xì)胞及血小板，血管內(nèi)皮細(xì)胞核濃縮呈骰子狀，血管內(nèi)壁中性粒細(xì)胞靠邊；72h時(shí)可見(jiàn)較大血管呈炎癥改變并伴有混合性血栓形成。由于血栓發(fā)生在尾部且界限明顯，可從體表直接觀察血栓形成出現(xiàn)的時(shí)間與發(fā)展過(guò)程，并能測(cè)量血栓形成波及的范圍或長(zhǎng)度，可為研究體內(nèi)血栓形成全過(guò)程提供一個(gè)簡(jiǎn)便、直觀的動(dòng)物模型。模型制作方法簡(jiǎn)單，結(jié)果可靠，重復(fù)性好。

(3)比較醫(yī)學(xué)  模型制作使用的角叉菜膠是從海藻中提取的含硫酸多糖物質(zhì)，也是一種較強(qiáng)的致炎物質(zhì)，其誘發(fā)的動(dòng)物尾動(dòng)脈局部血栓與血管內(nèi)炎癥密切相關(guān)。由于炎癥時(shí)可釋放大量炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子等，它們可破壞正常血管內(nèi)皮細(xì)胞維持凝血與纖溶之間的平衡作用，從而促發(fā)動(dòng)物血栓形成。同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)可造成某些舒血管物質(zhì)如乙酰膽堿等分泌減少，縮血管物質(zhì)如內(nèi)皮素等增多，引起局部血管痙攣，從而加重局部血管的缺血缺氧狀況，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成及血管內(nèi)皮損傷。本模型適用于臨床上抗血栓藥物療效觀察和篩選方面的研究。

4.手術(shù)法

(1)犬股動(dòng)脈異物法血栓模型

①?gòu)?fù)制方法  體重約為10kg的雄性實(shí)驗(yàn)犬，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)靜脈注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將犬仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上。用無(wú)菌手術(shù)分離其一側(cè)股動(dòng)脈約7cm，在其兩端用顯微外科動(dòng)脈夾夾閉，夾間距離約為3.5cm，沿股動(dòng)脈遠(yuǎn)心端向近心端方向在夾閉段股動(dòng)脈內(nèi)安插直徑為0.5cm、長(zhǎng)度為1.5cm的單股螺旋鋼絲，進(jìn)入血管內(nèi)腔后結(jié)扎固定，行血管縫合術(shù)，再用醫(yī)用生物黏合膠黏合。放開(kāi)動(dòng)脈夾，恢復(fù)血流暢通，確定手術(shù)視野無(wú)滲血后，常規(guī)手術(shù)逐層縫合。

②模型特點(diǎn)  制作方法簡(jiǎn)單易行，可靠性強(qiáng)，重復(fù)性好。

③比較醫(yī)學(xué)  在模型動(dòng)物股動(dòng)脈內(nèi)放置螺旋鋼絲線圈，可造成動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，造成局部血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)一步激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血小板凝集并釋放一系列活性物質(zhì)，終導(dǎo)致血栓形成。本模型形成的血栓主要由血小板、白細(xì)胞及纖維蛋白構(gòu)成，目前多用于血栓放射免疫顯像方面的研究。

(2)大鼠結(jié)扎法

①?gòu)?fù)制方法  成年實(shí)驗(yàn)大鼠，按30mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉，麻醉后將大鼠側(cè)臥固定于手術(shù)臺(tái)上，腹部皮膚常規(guī)消毒與去毛。無(wú)菌手術(shù)開(kāi)腹，分離其下腔靜脈，于左腎靜脈下方用粗絲線結(jié)扎下腔靜脈，然后縫合腹壁；結(jié)扎2～6h后重新打開(kāi)腹腔，在結(jié)扎線下方2cm處用血管夾夾閉血管，剖開(kāi)管腔并取出血栓，于60℃烘干后稱(chēng)量血栓質(zhì)量，以血栓質(zhì)量或血栓形成百分率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

②模型特點(diǎn)  采用本方法通常在結(jié)扎后2h，模型動(dòng)物血栓形成率可達(dá)到60％～80％，此時(shí)處死動(dòng)物主要觀察血栓形成百分率；結(jié)扎6h后模型動(dòng)物血栓形成率為100％，此時(shí)主要觀察血栓質(zhì)量。模型制作方法簡(jiǎn)單易行，重復(fù)性好，效果可靠，成功率高。

③比較醫(yī)學(xué)  用粗絲線結(jié)扎大鼠下腔靜脈，可引起局部血流淤滯、缺氧，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；同時(shí)，血管內(nèi)黏聚的血小板與局部形成的凝血因子因血流受阻滯留在局部，終導(dǎo)致血栓形成。本模型多用于溶栓藥物體內(nèi)抗血栓作用的評(píng)價(jià)。

目前，隨著臨床上血栓性疾病的發(fā)病率逐年增高，如何開(kāi)展有效的診斷、預(yù)防和治療，已引起國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。建立各種血栓性疾病動(dòng)物模型用于實(shí)驗(yàn)研究已成為重要手段，迄今為止已形成了許多動(dòng)物血栓模型的建立方法。由于各種血栓模型均有各自的特點(diǎn)，因此應(yīng)根據(jù)研究目的和需要來(lái)選擇合理的血栓動(dòng)物模型制作方法，如機(jī)械損傷法、股動(dòng)脈異物法、電流損傷法、胰蛋白酶血栓形成法、過(guò)氧化氫法、角叉菜膠血栓形成法等適用于作動(dòng)脈血栓的研究；機(jī)械損傷法、結(jié)扎法則適用于作靜脈血栓的研究；而腦栓塞的研究則可選擇三氯化鐵血栓形成法和光化學(xué)法，以免事倍功半。