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體內(nèi)靶向藥物遞送是一項(xiàng)復(fù)雜的挑戰(zhàn),在生物體、器官/組織和單個(gè)細(xì)胞的水平上存在多重障礙。基于非病毒脂質(zhì)或聚合物的載體,比如脂質(zhì)體納米顆粒可以提高治療分子的遞送效率。在核酸遞送的背景下,雖然非病毒載體可以有效地進(jìn)行貨物封裝、保護(hù)貨物免受核酸酶降解和跨細(xì)胞膜運(yùn)輸,但主要挑戰(zhàn)仍然是在靶組織而不是非靶組織中充分積累,在那里它們可能導(dǎo)致副作用。
大多數(shù)關(guān)于包裹核酸的聚合物載體的研究都采用局部遞送,除非肝組織是疾病靶點(diǎn)(因?yàn)楦闻K的內(nèi)壁網(wǎng)站系統(tǒng),尤其巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞)。局部或隔室給藥方法(例如鼻內(nèi)或氣管內(nèi)滴注至肺部或眼內(nèi)給藥)可以規(guī)避全身清除機(jī)制。然而,局部給藥不適合治療原位腫瘤、內(nèi)臟器官和影響多器官系統(tǒng)的疾病。此外,它可能無(wú)法提供對(duì)組織內(nèi)疾病相關(guān)細(xì)胞類(lèi)型的達(dá)到。從理論上講,靜脈注射 (IV) 給藥可以為輸送載體提供接觸身體幾乎任何組織的機(jī)會(huì)。但也有障礙;顆粒載體靜脈遞送的主要的障礙是單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (MPS)(有時(shí)也稱(chēng)為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) (RES))的清除,即主要存在于肝臟和脾臟的血管內(nèi)吞噬細(xì)胞的載體攝取。這些吞噬細(xì)胞的清除減少了循環(huán)中可用的載體的劑量,并限制了在預(yù)期組織中可能的積累。為了克服這一障礙,可以設(shè)計(jì)出對(duì)特定組織具有很強(qiáng)親和力(組織趨向性)的載體,以便它們可以在該組織中積累的速度快于吞噬細(xì)胞清除的速度。其他具有逃避吞噬細(xì)胞清除或延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間能力的攜帶者允許更多機(jī)會(huì)在感興趣的區(qū)域積累。了解定義體內(nèi)遞送載體行為的特征對(duì)于遞送載體設(shè)計(jì)的未來(lái)進(jìn)展非常重要。
因此,有越來(lái)越多的研究,使用荷蘭Liposoma的氯膦酸鹽脂質(zhì)體,Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體(貨號(hào)CP-005-005)來(lái)清除單核巨噬細(xì)胞,從而降低單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (MPS)對(duì)藥物納米顆粒的攝取,從而讓藥物納米顆粒能到達(dá)感興趣的目標(biāo)部位,達(dá)到閾值而發(fā)揮作用。
如下是2024年5月18日發(fā)表在Nature Communications的一篇文獻(xiàn),做了大量基礎(chǔ)研究。其中一個(gè)圖,對(duì)理解靜脈給藥,體內(nèi)分布有幫助。詳情可以聯(lián)系靶點(diǎn)科技技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì),也可以接受定制服務(wù)。
原始文獻(xiàn):
Piotrowski-Daspit, A.S., Bracaglia, L.G., Eaton, D.A. et al. Enhancing in vivo cell and tissue targeting by modulation of polymer nanoparticles and macrophage decoys. Nat Commun 15, 4247 (2024). //doi.org/10.1038/s41467-024-48442-7
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