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當前位置：江西瑞威爾生物科技有限公司>>化學物質>> 760937-92-6特力利汀
| 供貨周期 | 一周 |
|---|
| 常用名 | 特力利汀 | 英文名 | Teneligliptin |
|---|---|---|---|
| CAS號 | 760937-92-6 | 分子量 | 426.578 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸點 | 663.4±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C22H30N6OS | 熔點 | N/A |
| MSDS | N/A | 閃點 | 355.0±31.5 °C |
| 中文名 | 特力利汀 |
|---|---|
| 英文名 | [(2S,4S)-4-[4-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl]-(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone |
| 中文別名 | 3-[[(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷 |
| 英文別名 | 更多 |
| 描述 | Teneligliptin 是一種有效的 DPP-4 抑制劑，競爭性抑制人血漿，大鼠血漿和人重組DPP-4，IC50 約為 1 nM。 |
|---|---|
| 相關類別 | 信號通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶 研究領域 >> 代謝疾病 |
| 靶點 | IC50: 1 nM (DPP4)[1] |
| 體外研究 | Teneligliptin以濃度依賴性方式抑制所有這些DPP-4酶。 Teneligliptin對rhDPP-4，人血漿和大鼠血漿的IC50分別為0.889,1.75和1.35nM。使用Gly-Pro-MCA作為底物和rhDPP-4作為酶源，對Teneligliptin進行酶抑制動力學研究。基于Michaelis-Menten方程的圖顯示，Teneligliptin以底物競爭性方式抑制DPP-4;競爭模型和非競爭模型的殘差平方和分別為0.162和0.192。 Ki，Km和Vmax值分別為0.406nM，24μM和6.06nmol / min。 Teneligliptin抑制GLP-1（7-36）酰胺的降解，IC50為2.92 nM [1]。 |
| 體內研究 | 在Wistar大鼠中口服給予Teneligliptin導致血漿DPP-4的抑制，ED50為0.41mg / kg。甚至在給予Teneligliptin后24小時，血漿DPP-4抑制也得以持續。在Zucker肥胖大鼠中進行的口服碳水化合物負荷試驗表明，≥0.1mg/ kg的Teneligliptin可增加血漿胰高血糖素樣肽-1和胰島素水平的最大增加，并減少葡萄糖偏移。在1mg / kg的劑量后12小時觀察到這種效果。 Zucker肥胖大鼠的口服脂肪負荷試驗也表明，1mg / kg的Teneligliptin可降低甘油三酯和游離脂肪酸的漂移。在Zucker肥胖大鼠中，重復給予Teneligliptin兩周可減少口服碳水化合物負荷試驗中的葡萄糖偏移，并在非禁食條件下降低血漿甘油三酯和游離脂肪酸水平。口服給予Teneligliptin以劑量依賴性方式抑制大鼠血漿DPP-4。對于Teneligliptin，ED50值計算為0.41 mg / kg，而西他列汀和維達列汀的ED50值分別為27.3和12.8 mg / kg [1]。對于NAFLD模型，替加尼汀改善了肝臟的組織病理學表現，降低了肝內甘油三酯水平小鼠，與AMPK激活引起的肝臟脂肪生成相關基因的下調有關[2]。 |
| 激酶實驗 | 使用5ng純化的重組人DPP-4（rhDPP-4），人血漿（用測定緩沖液稀釋20倍;含有0.003％Brij-35溶液的磷酸鹽緩沖鹽水（PBS））進行DPP-4抑制測定。或者大鼠血漿（用測定緩沖液稀釋10倍）Gly-Pro-MCA作為顯色底物，如前所述，稍作修改。用幾種濃度的測定緩沖液稀釋DPP-4抑制劑（Teneligliptin，Sitagliptin和Vildagliptin）。將20微升抑制劑溶液，20μL酶源和20μLGly-Pro-MCA（終濃度，25μM）與140μL或160μL測定緩沖液混合以引發酶反應。在37℃下20分鐘（rhDPP-4）或1小時（血漿）后，使用自動酶標儀在以下測量由Gly-Pro-MCA產生的7-氨基-4-甲基 - 香豆（AMC）的熒光強度： 360nm激發和465nm發射。 AMC的熒光強度對應于DPP-4活性[1]。 |
| 動物實驗 | 大鼠[1]將9周齡Wistar大鼠隨機分成13組，每組8只，基于體重（306.2-374.2g）和血漿DPP-4活性。將Teneligliptin口服給予四組（0.01,0.1,1和10mg / 2mL / kg）。西他列汀和維達列汀口服給予每組四組（0.1,1,10和100mg / kg）。將載體（0.5％羥丙基甲基纖維素）口服給予一組。在0小時（給藥前）和0.5,1,2,3,6,9,12和24小時（給藥后）用肝素化毛細管從尾靜脈收集血液樣品，并在1800g離心15分鐘。 4℃。分離的血漿用于測量DPP-4活性。對于劑量 - 反應曲線，使用每個劑量的最大效果，抑制劑的劑量產生一半的最大效果;計算ED50。小鼠[2]谷氨酸鈉（MSG）在出生時作為單劑量皮下注射（4mg / g體重）給予新生兒ICR小鼠。在這些小鼠中，雄性在4周齡時分為兩組：MSG / HFD組（n = 6，組1）和MSG / HFD / Teneligliptin治療組（n = 6，組2）。第2組中的小鼠在4周齡的飲用水中施用Teneligliptin（30mg / kg每天）。 Teneligliptin的治療劑量根據藥物開發過程中動物實驗的數據確定。盡管在臨床實踐中劑量相對高于人類，但在該過程中用實驗動物的劑量治療沒有觀察到顯著的不良反應。兩組均在4-14周齡時喂食HFD。在實驗結束時（14周齡），通過CO 2窒息處死所有動物以分析肝臟組織病理學。 |
| 參考文獻 | [1]. Fukuda-Tsuru S, et al. A novel, potent, and long-lasting dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, teneligliptin, improves postprandial hyperglycemia and dyslipidemia after single and repeated administrations. Eur J Pharmacol. 2012 Dec 5;696(1-3):194-202. [2]. Ideta T, et al. The Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Teneligliptin Attenuates Hepatic Lipogenesis via AMPK Activation in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Model Mice. Int J Mol Sci. 2015 Dec 8;16(12):29207-18. |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸點 | 663.4±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C22H30N6OS |
| 分子量 | 426.578 |
| 閃點 | 355.0±31.5 °C |
| 精確質量 | 426.220184 |
| PSA | 81.94000 |
| LogP | 1.15 |
| 蒸汽壓 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.721 |
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