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MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

MCE 國(guó)際站：Fludarabine phosphate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：75607-67-9

純度：0.9977

貨號(hào)：HY-B0028

中文名稱：磷酸氟達(dá)拉濱；2-氟阿糖腺苷酸；氟達(dá)拉賓堿；氟達(dá)那苷

Synonyms：磷酸氟達(dá)拉濱; NSC 118218 phosphate

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Fludarabine phosphate (NSC 118218 phosphate) 是一種腺苷和脫氧腺苷類似物，與 dATP 競(jìng)爭(zhēng)，并入到 DNA，導(dǎo)致 DNA 合成受阻。

體外：磷酸氟達(dá)拉濱以劑量依賴性方式顯著降低細(xì)胞活力。磷酸氟達(dá)拉濱與 PBS 或?qū)φ蛰d體 ACE-GFP 結(jié)合時(shí)，在所有測(cè)試濃度下均無(wú)影響。與濃度為 2.5、5 和 10 μg/mL 的 PBS 和 ACE-GFP 相比，磷酸氟達(dá)拉濱暴露于 ACE-PNP 后 24 小時(shí)內(nèi)導(dǎo)致細(xì)胞活力顯著下降[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：F-araAMP（100 mg/kg 給藥 15 次，167 mg/kg 給藥 9 次，或 250 mg/kg 給藥 3 次，腹腔注射）可使所有腫瘤完·全消退，所有小鼠均治愈。親本 D54 腫瘤（即不含大腸桿菌 PNP）對(duì) F-araAMP 治療不敏感。腫瘤內(nèi)注射 Ad/PNP 后 IT 注射 F-araAMP 可對(duì)其他難治性實(shí)體瘤產(chǎn)生顯著的消退效果，其方式明顯優(yōu)于病毒 PNP 轉(zhuǎn)導(dǎo)后全身前藥給藥[1]。ACE-GFP/磷酸氟達(dá)拉濱與 ACE-GFP/PBS 的比較表明，磷酸氟達(dá)拉濱單獨(dú)對(duì) KU-19-19 腫瘤沒(méi)有生長(zhǎng)抑制活性[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠：將親本和表達(dá) E. coli PNP 的 D54MG（人膠質(zhì)瘤）腫瘤細(xì)胞（2×107 個(gè)細(xì)胞）皮下注射到裸鼠（nu/nu）的側(cè)腹中。按照之前描述的方法制備穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo) E. coli PNP 的 D54 腫瘤細(xì)胞。用卡尺測(cè)量腫瘤，并使用公式（長(zhǎng)度 × 寬度 2）/2=mm3 計(jì)算重量估計(jì)值，并轉(zhuǎn)換為 mg（假設(shè)單位密度）。除非另有說(shuō)明，否則將治療藥物和表達(dá) E. coli PNP 的腺病毒載體（Ad/PNP）或載體對(duì)照以 150 μL 的體積注射到 D54 腫瘤中，每次注射約 20 μL，共注射 8 次，以均勻分布所施用的藥物。每個(gè)治療組至少研究 6 只小鼠。每天監(jiān)測(cè)小鼠，每周兩次測(cè)量體重和腫瘤尺寸。 TC（腫瘤生長(zhǎng)延遲）被確定為藥物治療組和載體治療組之間達(dá)到 2 倍增的中位天數(shù)（D54 和 DU145（人類前列腺癌）分析中達(dá)到 600 毫克的中位天數(shù)）的差異。對(duì)于 NIH-H322M（人類非小細(xì)胞肺癌）研究，由于腫瘤增殖特性，總生長(zhǎng)抑制（TGI）被用作評(píng)估點(diǎn)。TGI 等于對(duì)照組平均 delta 減去治療組平均 delta 除以對(duì)照組平均 delta，其中 delta 是每只動(dòng)物在第 36 天和第 59 天之間的腫瘤重量變化。每只動(dòng)物達(dá)到評(píng)估點(diǎn)的時(shí)間被用作學(xué)生 t 檢驗(yàn)、Mann-Whitney 秩和檢驗(yàn)或生命表分析的終點(diǎn)，以便在統(tǒng)計(jì)上比較治療組之間的生長(zhǎng)數(shù)據(jù)。所有關(guān)鍵結(jié)果均在類似條件下重復(fù)，并確認(rèn)結(jié)果。當(dāng)腫瘤達(dá)到 250 至 300 毫克（約占動(dòng)物總重量的 1-1.5%）時(shí)開(kāi)始治療。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：簡(jiǎn)而言之，將 2×103 KU-19-19 細(xì)胞接種于 96 孔板的每個(gè)孔中并讓其生長(zhǎng)過(guò)夜。然后將細(xì)胞暴露于 PBS、ACE-GFP 或 ACE-PNP 中 3 小時(shí)。感染后 24 小時(shí)，用不同濃度的磷酸氟達(dá)拉濱處理細(xì)胞。孵育 24 小時(shí)后，使用 WST-1；4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑]-1,3-苯二磺酸鹽測(cè)定細(xì)胞毒性。用微孔板讀數(shù)儀在 450 nm 處測(cè)定吸光度值。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

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參考文獻(xiàn)：

[1]. Sorscher EJ, et al. In vivo antitumor activity of intratumoral fludarabine phosphate in refractory tumors expressing E. coli purine nucleoside phosphorylase. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Aug;70(2):321-9.

[2]. Kikuchi E, et al. Delivery of replication-competent retrovirus expressing Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase increases the metabolism of the prodrug, fludarabine phosphate and suppresses the growth of bladder tumor xenografts. Cancer Gene Th