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MCE 國際站：b-AP15.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">b-AP15

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13989

CAS：b-AP15.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">1009817-63-3

Synonyms：NSC 687852

純度：98.57%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years *該產(chǎn)品在溶液狀態(tài)不穩(wěn)定，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，即刻使用。

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：b-AP15 特異性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。

體外：用指-定濃度的 b-AP15 處理純化的 19S 蛋白酶體 (5 nM)，并通過檢測 Ub-AMC 裂解來確定 DUB 活性。IC50 值 (2.1±0.411 μM) 是使用非線性回歸分析從 Graph Pad Prism 中的對數(shù)濃度曲線確定的。b-AP15 作為一類以前未確定的蛋白酶體抑制劑，可消除 19S 調(diào)節(jié)顆粒的去泛素化活性。b-AP15 抑制兩種 19S 調(diào)節(jié)顆粒相關(guān)去泛素化酶、泛素 C 末端水解酶 5 (UCHL5) 和泛素特異性肽酶 14 (USP14) 的活性，導(dǎo)致聚泛素的積累。b-AP15 誘導(dǎo)的腫瘤細胞凋亡對 TP53 狀態(tài)和凋亡抑制劑 BCL2 的過表達不敏感[1]。使用 Ub-AMC 作為底物確定 b-AP15 抑制蛋白酶體去泛素化酶活性的能力。觀察到 IC50 為 16.8±2.8 μM[2]。b-AP15 是一種特異性 USP14 和 UCHL5 抑制劑，可阻斷 MM 細胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內(nèi)：b-AP15 (2.5 mg/kg) 在同源小鼠模型中抑制腫瘤生長，給藥頻率較低。我們使用 2-d-on、2-d-off 方案對患有 Lewis 肺癌 (LLC) 的 C57BL/6J 小鼠和使用 1-d-上，3-d 關(guān)閉時間表。b-AP15 在兩種模型中均顯著抑制腫瘤生長，C57BL/6J 小鼠的 T/C=0.16 (P≤0.01) 和 BALB/c 小鼠的 T/C=0.25 (P≤0.001)。在用 b-AP15 處理的 4T1 乳腺癌小鼠組中也觀察到肺轉(zhuǎn)移數(shù)量減少[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：對于鱗狀細胞癌模型，我們將 1×106 FaDu 細胞皮下注射到雌性 SCID 小鼠的右后側(cè)。腫瘤生長通過公式長×寬2×0.44 來測量。當(dāng)腫瘤長到大約 200 mm3 時（定義為第 0 天），小鼠被隨機分配接受載體（n=10）或 b-AP15（n=15），劑量為 5 mg/kg 體重，每日皮下注射。對于結(jié)腸癌模型，我們將 2.5×106 HCT-116 過表達 Bcl2 的結(jié)腸癌細胞皮下注射到雌性裸鼠的右側(cè)。我們通過腹膜內(nèi)注射給小鼠 5 mg/kg 體重的 b-AP15。對于肺癌模型，我們將 2×105 LLC 細胞皮下注射到雌性 C57/B6 小鼠的右后側(cè)。當(dāng)腫瘤長到約 50 mm3 大小時（定義為第 0 天），我們隨機將小鼠分為兩組，一組接受載體（n=4）或 b-AP15（n=4），劑量為腹膜內(nèi)注射 5 mg/kg 體重，治療周期為 2 天治療，然后休息 2 天（2 天治療，2 天停藥），持續(xù) 2 周。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：細胞活力可通過熒光微培養(yǎng)細胞毒性試驗或 MTT 試驗來監(jiān)測。對于 MTT 試驗，將細胞接種到 96 孔平底板中過夜，然后暴露于藥物中，使用 DMSO 作為對照。在孵育結(jié)束時，將 10 µl 5 mg/mL MTT 原液加入到每個孔中，并將板在 37°C 下孵育 4 小時。用 100 µL 10% SDS/10 mM HCl 溶液在 37°C 下過夜溶解甲臜晶體。使用酶聯(lián)免疫吸附測定 (ELISA) 平板讀數(shù)器在 590 nm 處測量吸光度[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：對于去泛素化酶抑制試驗，將 19S 調(diào)節(jié)顆粒 (5 nM)、26S (5 nM) UCH-L1 (5 nM)、UCH-L3 (0.3 nM)、USP2CD (5 nM) USP7CD (5 nM) USP8CD (5 nM) 或 BAP1 (5 nM) 與 DMSO 或 b-AP15 一起孵育，并使用配備 380 nm 激發(fā)和 460 nm 發(fā)射濾光片的 Wallac VICTOR 多標記計數(shù)器或 Tecan Infinite M1000 監(jiān)測泛素-AMC (1,000 nM) 的裂解[1]。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：UCHL5/Usp14[1]

熱銷產(chǎn)品：Zolbetuximab  | FITC  | Exendin-4  | MKC8866  | Metformin (hydrochloride)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. D'Arcy P, et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med. 2011 Nov 6;17(12):1636-40. [2]. Wang X, et al. The 19S Deubiquitinase Inhibitor b-AP15 is Enriched in Cells and Elicits Rapid Commitment to Cell Death. Mol Pharmacol. 2014 Jun;85(6):932-45. [3]. Tian Z, et al. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30;123(5):706-16.